Etude clinique de phase 1/2, en ouvert, au design complexe utilisant le mk-2870 avec le pembrolizumab (mk-3475) et de la chimiothérapie chez les participants en première ligne de traitement atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé, non résécable/métastatique (adénocarcinome gastro-œsophagien, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome de l’œsophage) : sous-étude 06c

Critères d'inclusion:

Les principaux critères d'inclusion incluent, sans toutefois s'y limiter, les suivants :

• Possède un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de personnes non traitées adénocarcinome gastro-oesophagien de 1L localement avancé, non résécable ou métastatique
• Ne devrait pas nécessiter une résection tumorale au cours du traitement - N'a pas eu traitement systémique antérieur administré en cas de récidive ou de métastase
• Possède un adénocarcinome gastro-oesophagien qui n'est pas un facteur de croissance épidermique humain récepteur 2 (HER2) /neu positif
• A fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou le noyau obtenu le plus récemment, ou biopsie incisionnelle ou excisionnelle pour une lésion tumorale
• Les participants présentant des effets indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent sont revenus à un niveau inférieur à 1 ou au niveau de référence. Participants présentant des effets indésirables liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif sont éligibles
• Possède une fonction organique adéquate

• Présente une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1

  (RECIST 1.1) tel que déterminé par l'enquêteur du site local/l'évaluation radiologique et vérifié par un comité d'évaluation indépendant à l'aveugle (BICR)

• Le score de performance de 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a été évalué dans les 3 jours précédant l'attribution/la randomisation.
• A une espérance de vie d'au moins 6 mois
• Les personnes positives à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles si elles ont ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont charge virale du VHB indétectable avant la randomisation.
• Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale en VHC est indétectable lors du dépistage.

• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être bien contrôlés

  VIH sous traitement antirétroviral (ART)

Critères d'exclusion:

• Les principaux critères d'exclusion sont notamment les suivants :
• Souffre d'un cancer épidermoïde ou d'un cancer gastro-œsophagien indifférencié.
• A déjà reçu un traitement pour un traitement localement avancé non résécable ou métastatique Adénocarcinome gastrique/GEJ/œsophagien
• A perdu du poids > 20 % au cours des 3 mois précédant la première dose de l'étude intervention
• A des antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère et de maladie grave de la glande de Meibomius et/ou une blépharite, ou une maladie de la cornée qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée
• Souffre d'une neuropathie périphérique de grade > 2
• Souffre d'une maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
• Souffre d'une maladie cardiovasculaire ou d'une maladie cérébrovasculaire importante et non contrôlée dans les 6 mois précédant l'intervention dans l'étude
• Présente une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription

• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou multicentriques

  Maladie de Castleman

• A déjà reçu un traitement avec un antigène trophoblastique 2 (TROP2) ciblé conjugué anticorps-médicament (ADC)
• A déjà reçu un traitement avec un ADC à base d'inhibiteur de la topoisomérase I et/ou un Chimiothérapie à base d'inhibiteurs de la topoisomérase I
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude

• A déjà reçu un traitement par une protéine antiprogrammée de mort cellulaire 1 (PD-1), Ligand antiprogrammé de mort cellulaire 1 (PD-L1), Ligand antiprogrammé de mort cellulaire 2 agent (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre agent stimulant ou co-inhibiteur

  Récepteur des lymphocytes T (TCR)

• A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention dans l'étude
• A reçu un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut être arrêté
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans un délai de 4 semaines avant l'administration de l'intervention dans le cadre de l'étude
• Possède un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention dans l'étude
• Possède une autre malignité connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
• Présente des métastases actives connues et/ou des cancers du système nerveux central (SNC) meéingitique
• Présente une hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au pembrolizumab, au sacituzumab, au tirumotécan ou autres traitements biologiques, chimiothérapie (oxaliplatine, fluorouracile, capécitabine), la leucovorine, la lévoleucovorine ou l'un de leurs excipients
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle qui ont nécessité stéroïdes ou souffre d'une pneumonite ou d'une pneumopathie interstitielle
• Possède une infection active nécessitant un traitement systémique

• Possède une hépatite B active concomitante (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) (ADN du VHB positif et/ou détectable) et virus de l'hépatite C (défini comme un anti-hépatite)

  Infection à l'acide ribonucléique [ARN] par le virus C [VHC] Ab positive et détectable

• Souffre d'une obstruction gastro-intestinale, d'une mauvaise prise orale ou de la difficulté à prendre des médicaments par voie orale
• Souffre d'une diarrhée mal contrôlée
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant le première dose de l'intervention à l'étude
• A des antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide
• Vous ne vous êtes pas suffisamment rétabli après une intervention chirurgicale majeure ou avez une intervention chirurgicale en cours complications