Étude clinique de phase 2/3 adaptative, randomisée, en ouvert, évaluant le v940 (arnm-4157) en néoadjuvant et adjuvant en association avec le pembrolizumab (mk3475) versus le traitement standard et le pembrolizumab en monothérapie, chez des participants présentant un carcinome épidermoïde cutané localement avancé (cecla) (interpath-007).

Critères d'inclusion:

• Possède un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde cutané résécable en tant que site principal de malignité (atteinte cutanée métastatique due à un autre cancer primitif ou à un un cancer primitif inconnu n'est pas autorisé)
• carcinome épidermoïde cutané de stade LA II-IV (M0) sans métastases à distance
• Le carcinome épidermoïde cutané doit pouvoir faire l'objet d'une intervention chirurgicale (résécable) à visée curative
• Dispose d'un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus dans de la paraffine (FFPE) disponible ou est capable de en fournir un adapté au séquençage de nouvelle génération (NGS) requis pour cette étude
• Pour les hommes, accepte de s'abstenir de tout rapport sexuel entre le pénis et le vagin OU accepte d'utiliser un méthode contraceptive très efficace pendant la radiothérapie adjuvante (RT), et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude
• Est une femme et n'est pas enceinte/qui allaite et au moins l'une des conditions suivantes s'applique pendant l'étude : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), est une WOCBP et utilise une méthode de contraception très efficace (méthode à faible dépendance de l'utilisateur) OU une personne dépendante méthode hormonale (en association avec une méthode barrière) au moins pendant l'utilisation du V940 : 15 jours, pembrolizumab : 120 jours, adjuvant RT, si administré : 90 jours après le dernier traitement exposition ou est un WOCBP qui s'abstinent de tout rapport hétérosexuel
• Présente une maladie mesurable selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par le site local investigateur/radiologue
• A une espérance de vie de plus de 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur
• Possède un score de performance de 0 à 1 au Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) évalué dans les 14 jours précédant la randomisation
• Possède une fonction organique adéquate
• Si l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif, vous devez avoir reçu le virus de l'hépatite B traitement antiviral (VHB) pendant au moins 4 semaines et présence d'une charge virale en VHB indétectable avant la randomisation
• S'il existe des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), la charge virale du VHC doit être indétectable lors du dépistage
• Si vous êtes infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), vous devez avoir un VIH bien contrôlé thérapie antirétrovirale (ART)

Critères d'exclusion:

• Présente un autre type histologique de cancer de la peau autre que le carcinome épidermoïde cutané invasif ou une histologie mixte, p. ex. carcinome basocellulaire qui n'a pas été définitivement traité avec chirurgie ou radiothérapie, maladie de Bowen, carcinome à cellules de Merkel (MCC) ou mélanome
• Présente une maladie métastatique à distance (M1), viscérale et/ou nodale distante
• A déjà reçu un traitement avec un récepteur antiprogrammé de mort cellulaire 1 (anti-PD-1), ligand 1 du récepteur de mort cellulaire antiprogrammée (anti-PD-L1), ou agent du ligand 2 du récepteur de mort cellulaire antiprogrammée (anti-PD-L2), ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, cytotoxique
  Protéine 4 associée aux lymphocytes T (CTLA-4), OX-40, CD137)
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux pour cSCC avant la randomisation
• A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude, ou présente des toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention dans l'étude
• A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou administration de facteurs stimulant les colonies (y compris les granulocytes) facteur stimulant les colonies, facteur stimulant les colonies de macrophages granulocytaires, ou érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines suivant l'échantillon sanguin de dépistage (y compris l'échantillon de sang du NGS)
• A déjà reçu un traitement avec un autre vaccin contre le cancer
• A déjà reçu une radiothérapie de la lésion index (lésion sur le terrain). Indispensable se sont rétablis de toutes les toxicités liées aux rayonnements avant la randomisation et n'ont pas pneumopathie radiologique de la tête
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans un délai de 4 semaines avant l'administration de l'intervention dans le cadre de l'étude
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Possède une autre malignité connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif traitement au cours des 2 dernières années
• Antécédents de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse
• Présente une hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) au V940 ou au pembrolizumab et/ou à l'un des ses excipients
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années années. Thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique) est autorisé
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle qui ont nécessité stéroïdes ou souffre d'une pneumonite ou d'une pneumopathie interstitielle
• Possède une infection active nécessitant un traitement systémique
• Possède le VIH et a des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
• Possède simultanément une hépatite B active (définie comme un AgHBs positif et/ou un VHB détectable ADN) et le virus de l'hépatite C (défini comme un ARN du VHC positif pour les anticorps anti-VHC et détectable) infection
• A eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation
• A des antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide
• Ne s'est pas suffisamment rétabli après une intervention chirurgicale majeure ou n'a pas subi une intervention chirurgicale en cours complications