Étude de phase 1/2, en ouvert et à doses croissantes multiples, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’INZ-701 suivie d’une période d’extension à long terme en ouvert chez l’adulte présentant un déficit du gène ENPP1.

Les personnes éligibles à la participation doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants:

• Doivent fournir un consentement écrit ou électronique après que la nature de l'étude a été expliquée, et avant toute procédure liée à la recherche, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) de l'International Conference on Harmonisation (ICH)
• Diagnostic clinique de déficit en ENPP1 étayé par l'identification préalable de mutations ENPP1 bialléliques (c'est-à-dire homozygotes ou hétérozygotes composées)
• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans au moment du dépistage
• PPi 1300 nM au moment du dépistage

• Les femmes en âge de procréer selon la définition du Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques [CTFG 2020]) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage

  Est d'accord pour donner accès aux dossiers médicaux pertinents.

Les personnes qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à l'étude:

1. De l'avis de l'investigateur, la présence d'une maladie cliniquement significative (en dehors de celles considérées comme associées au diagnostic de déficit en ENPP1) qui empêche la participation à l'étude ou peut fausser l'interprétation des résultats de l'étude, y compris une maladie cardiovasculaire ou thyroïdienne connue et non contrôlée, ou une maladie du tissu conjonctif, des os, des minéraux, des lipides ou des muscles non apparentée
2. Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des résultats de laboratoire de dépistage démontrant que les résultats de laboratoire de l'étude ne sont pas significatifs du point de vue clinique.
   1. Le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] equation) 60 mL/min/1.73m²,
   2. Taux de 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D) 12 ng/mL, ou
   3. Hormone parathyroïdienne intacte (PTH) >40% au-dessus de la limite supérieure de la normale
3. Infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus COVID-19. En Allemagne et en France, un résultat négatif au test COVID-19 est requis dans les 5 jours précédant la première dose d'INZ-701.
4. Maladie au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau sans mélanome ou du carcinome cervical in situ
5. Intolérance connue à l'INZ-701 ou à l'un de ses excipients
6. Incapacité ou refus d'interrompre l'utilisation de tout médicament interdit (par exemple, 1,25-dihydroxy vitamine D, phosphate, anti-FGF23 [par exemple, burosumab], calcimimétiques, antiacides contenant du calcium, corticostéroïdes systémiques, suppresseurs de PTH). L'interruption ne doit être entreprise que si elle n'est pas considérée comme préjudiciable et si elle est indiquée par le médecin traitant du sujet.
7. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle non Inozyme et/ou réception de tout autre nouveau médicament expérimental dans les 5 demi-vies de la dernière dose de l'autre produit expérimental ou dans les 4 semaines précédant la première dose d'INZ-701, selon la période la plus longue, ou utilisation d'un dispositif expérimental, jusqu'à la fin de la participation à l'étude
8. Les sujets qui sont enceintes, qui essaient de le devenir ou qui allaitent
9. Les sujets qui essaient d'être père d'un enfant