Étude de phase 1b/2, en double aveugle, contrôlée avec placebo, randomisée, en parallèle, pour explorer la sécurité, la pharmacocinétique et les signes cliniques précoces d’efficacité du DS-2325a chez des patients atteints du syndrome de Netherton.

Critères d'inclusion:

• Participants hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic clinique de syndrome de Netherton ( comprenant au moins 3 des 4 critères cliniques suivants :
  • Érythrodermie néonatale
  • Coiffure de bambou et/ou alopécie
  • Atopie chronique spécifiée comme allergie alimentaire et/ou asthme et/ou rhino-conjonctivite et/ou eczéma depuis au moins 2 ans
  • Ichtyose linéaire circonflexe ou érythrodermie desquamative ou équivalent
• Immunohistochimie documentation de l'absence de LEKTI dans la peau ou mutations confirmées du gène SPINK5
• syndrome de Netherton avec atteinte de ≥20% de la surface corporelle
• Les patients doivent donner leur consentement écrit à la participation à l'étude. doivent donner leur consentement éclairé écrit à la participation à l'étude avant le dépistage
• Les participants doivent être disposés à comprendre les exigences de l'étude et à s'y conformer
• Les participants doivent être disposés à ce que des prélèvements de bandelettes cutanées soient effectués sur des zones cutanées lésionnelles et non lésionnelles

Critères d'exclusion:

• Toute maladie de la peau pouvant interférer avec le diagnostic ou l'évaluation du syndrome de Netherton
• Toute infection nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
• Maladie systémique concomitante non contrôlée par le traitement. Une stabilité pendant 3 mois avant la visite de dépistage est requise
• Maladie rénale ou hépatique avec altération significative des fonctions organiques (clairance de la créatinine 30 ml/min, calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault, et classe C de Child-Pugh ; ALT et AST >2 × ULN ; bilirubine totale >1 × ULN).
• Maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer, ou dont le traitement pourrait interférer, avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude
• Toute condition significative (par exemple, médicale, psychiatrique ou sociale) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner un risque inacceptable pour le patient dans cette étude, ou sociale) qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole de l'étude et la pleine participation à l'étude
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude
• Anticipation à la nécessité d'une intervention chirurgicale ou d'une hospitalisation pendant l'étude
• Histoire de tentative de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage
• Histoire d'abus de substances dans les 6 mois précédant le dépistage ou test urinaire positif à la drogue lors du dépistage. La marijuana médicale peut être utilisée à la discrétion de l'investigateur
• Histoire ou résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), déterminée par un résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, lors du dépistage
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), déterminée par un taux d'acide ribonucléique (ARN) du VHC supérieur à la limite de détection chez les patients ayant un titre d'anticorps anti-VHC positif, lors du dépistage
• Utilisation de médicaments topiques susceptibles de modifier l'évolution de la SN (ex, corticostéroïdes topiques et inhibiteurs topiques de la calcineurine) dans les 2 semaines précédant le dépistage ou anticipation de la nécessité d'utiliser ces médicaments pendant l'étude
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs, des thérapies ciblées, des produits biologiques et des Ig IV dans les 8 semaines précédant le dépistage, et Ig IV dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Participation à toute autre étude clinique ou programme d'accès élargi avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Suspicion ou confirmation de COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage ou en cours au moment du dépistage et vaccination prévue contre COVID-19 pendant le médicament à l'étude