Étude de phase 1b/2a multicentrique, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique de l’inhibiteur d’ATR tuvusertib (M1774) en association avec le cémiplimab chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde ayant progressé sous traitements antérieurs anti-PD-(L)1 et à base de platine

Critères d'inclusion:

• Patients diagnostiqués avec un nsqNSCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Patients dont la progression de la maladie a été confirmée ou documentée par radiologie pendant ou après les thérapies systémiques suivantes (toutes requises) :
  • Au maximum, une ligne de traitement anti-PD-(L)1 pour une maladie localement avancée ou métastatique. La reprise du traitement avec le même anti-PD-(L)1 pour une maladie considérée comme sensible à la thérapie anti-PD-(L)1 (par exemple, après une interruption de traitement) est considérée comme une ligne de traitement.
  • Thérapie à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique, administrée en combinaison ou séquentiellement avec une thérapie anti-PD-(L)1. Les participants ayant reçu un traitement adjuvant à base de platine répondent à ce critère si la progression de la maladie s'est produite dans les 6 mois suivant la dernière dose reçue par le participant. Aucune autre thérapie cytotoxique n'est autorisée après une progression sous traitement à base de sels de platine.
  • Meilleure réponse globale antérieure (maladie stable ou meilleure) avec un traitement anti-PD-(L)1.
  • La progression de la maladie doit s'être produite pendant que le participant recevait une thérapie anti-PD-(L)1 ou dans les 16 semaines suivant la dernière dose de thérapie anti-PD-(L)1.
• Patients  avec une maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Patients  avec un score de 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole.
• Partie phase 2a uniquement : analyse centrale par biopsie liquide des altérations moléculaires tumorales à l'aide d'un test ayant le statut réglementaire approprié.
• D'autres critères d'inclusion définis dans le protocole peuvent s'appliquer

Critères d'exclusion:

• Les patients  dont les tumeurs présentent des aberrations génomiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la lymphome kinase anaplasique (ALK) pouvant donner lieu à une action. Les participants présentant des tumeurs avec d'autres aberrations actionnables sont éligibles et peuvent avoir reçu jusqu'à une ligne de thérapie ciblée disponible.
• Les participants ayant des antécédents de tumeurs malignes supplémentaires dans les 3 ans précédant la date d'inscription. Les exceptions sont les carcinomes squameux et basocellulaires de la peau et les carcinomes in situ du col de l'utérus, ou les tumeurs malignes qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, sont considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.
• Les participants avec des métastases cérébrales connues, à moins qu'ils ne soient cliniquement stables.
• Les participants ayant des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité des corticostéroïdes systémiques ou une pneumopathie/une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.