Étude de phase 2b multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’obéfazimod chez des patients atteints d’une maladie de Crohn active modérée à sévère (ENHANCE-CD).

Critères d'inclusion:

1. Homme ou femme  âgé(e) de 18 à 75 ans et capable de comprendre, de signer et de dater le consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite précédant toute procédure spécifiée dans le protocole.
2. Capable et désireux de se conformer aux visites et aux procédures de l'étude conformément au protocole.
3. Diagnostic confirmé et documenté de la maladie coeliaque sur la base des rapports d'endoscopie et d'histologie.
4. MC modérément à sévèrement active telle que définie par 220 ≤ CDAI ≤ 450 et SES-CD ≥ 6 pour une maladie iléo-colique ou colique ou SES-CD ≥ 4 pour une maladie iléale isolée (par lecture centrale).
5. Réponse inadéquate documentée (définie comme une absence de réponse ou une perte de réponse ou une intolérance) à au moins un des traitements suivants : corticostéroïdes  immunosuppresseurs  thérapies biologiques ou biosimilaires, ou janus kinase (JAK) (note : l'échec à l'acide 5-aminosalicylique [5-ASA] n'est pas accepté).
6. Les femmes en âge de procréer ) et les sujets masculins ayant une partenaire WOCBP doivent accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception énoncées à la section 4.5 (contraception) du présent protocole.
7. Le sujet doit être affilié à une police d'assurance maladie
8. Le sujet est capable et désireux de se conformer aux recommandations publiques habituelles en matière de protection solaire.

Critères d'exclusion:

Les patients  qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de l'étude :

1. Patiente  enceinte ou allaitante au moment de la sélection, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ; ou sujet masculin ayant une partenaire WOCBP qui a l'intention d'être enceinte pendant l'étude.
2. Diagnostic actuel de colite ulcéreuse (CU) ou de colite indéterminée.
3. CD sans atteinte iléale et/ou colique
4. Fistule ou abcès externe ou périanal actif non traité. Les fistules stables sans abcès et avec un drainage minimal ou faible peuvent être incluses. Les abcès cutanés et périanaux récents ne sont pas exclus s'ils sont drainés et traités de manière adéquate au moins 3 semaines avant la coloscopie de dépistage ou 8 semaines avant la coloscopie de dépistage pour les abcès intra-abdominaux, si aucune intervention chirurgicale supplémentaire n'est prévue.
5. Sténose et/ou sténose intestinale symptomatique non franchissable par endoscopie.
6. Liées à la chirurgie de la MC :
   1. Stomie actuelle ou poche iléoanale
   2. Plus de 2 segments complets manquants sur les 5 segments suivants : iléon terminal, côlon droit, côlon transverse, côlon gauche, sigmoïde et rectum.
   3. Résections antérieures combinées de l'intestin grêle > 100 cm
   4. Résection chirurgicale de l'intestin au cours des 3 derniers mois précédant la date de référence
   5. Toute autre manifestation susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale pendant la durée de l'étude
7. Liées aux traitements de la maladie coeliaque :
   1. Sujet actuellement traité par des thérapies concomitantes interdites pour la MC, telles que décrites dans le protocole de l'étude.
   2. Sujet ayant déjà reçu du natalizumab (ou tout autre agoniste de l'intégrine α4β1).
   3. Sujet ayant échoué à plus de trois thérapies avancées pour le traitement de la MC, ou à deux mécanismes d'action différents pour les thérapies avancées de la MC.
8. Antécédents de tumeur maligne ou tumeur active, y compris le cancer de la peau autre que le mélanome (les sujets ayant une survie de 5 ans sans maladie sont éligibles).
9. Antécédents de cancer du côlon ou de polypes adénomateux de dysplasie de bas grade ou de haut grade et/ou, lors de l'endoscopie de dépistage, présence de polypes adénomateux de dysplasie de bas grade ou de haut grade (enlevés complètement ou non).
10. Sujet ayant des antécédents de cholangite sclérosante primitive, d'hépatite auto-immune ou de cirrhose biliaire primitive, ou chez qui l'une des affections suivantes a été diagnostiquée au cours du dépistage.
11. Maladie grave nécessitant une hospitalisation (non liée à la MC) dans les 4 semaines précédant la sélection
12. Sujet présentant les conditions infectieuses suivantes :
    1. Infection chronique ou récurrente de grade 3 ou 4 au cours des 2 derniers mois précédant la sélection ou antécédents d'infection opportuniste en l'absence de traitement immunosuppresseur.
    2. Réactivation de l'herpès zoster dans les 2 mois précédant la sélection
    3. Infection active au moment du dépistage ou tout épisode majeur d'infection ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans le mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage (une infection fongique du lit des ongles est autorisée).
    4. Test positif ou culture de selles pour les pathogènes (examen des ovules et des parasites, bactéries) ayant nécessité un traitement selon les pratiques médicales locales ou test positif pour la toxine Clostridioides difficile (C. difficile) lors du dépistage.
    5. Sujet infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    6. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B au moment du dépistage (test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou test négatif pour HbsAg et test positif pour l'anticorps anti-hépatite B de base en conjonction avec un acide désoxyribonucléique [ADN] détectable du virus de l'hépatite B [HBV], ou un ADN détectable du VHB).
    7. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), définie par un anticorps anti-hépatite C positif (les sujets traités avec succès et sans récidive ≥ 1 an, sans ARN du VHC détectable [évalué au niveau central], sont éligibles).
    8. Tuberculose active (TB) ou TB latente non traitée (pour les sujets avec un test QuantiFERON positif ou intermédiaire)
13. Sujet présentant une cardiopathie ischémique non contrôlée et/ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
14. Sujet ayant des antécédents familiaux ou personnels connus de syndrome du QT long congénital ou acquis, ou sujets présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) au départ.
15. Sujet ayant des antécédents de torsade de pointe (TdP)
16. Anomalie fonctionnelle pulmonaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique cliniquement pertinente, encéphalopathie, neuropathie ou pathologie instable du système nerveux central telle qu'un trouble convulsif, ou tout autre problème médical cliniquement significatif.
17. Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant la sélection et/ou sujets prévoyant de recevoir un tel vaccin pendant la durée de l'étude.
18. Pancréatite aiguë ou chronique
19. Sujet présentant les paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques suivants obtenus au cours de la période de sélection :
    1. Hémoglobine ≤ 8,0 g/dL1
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 750/mm³
    3. Plaquettes < 100 000 /mm³
    4. DFGe < 60 ml/min/1,73 m2
    5. Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert préexistant et documenté)
    6. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 x LSN
20. Sujet qui ne satisfait pas aux exigences de la période d'élimination avant l'endoscopie de dépistage, telle que décrite dans la section sur les médicaments interdits du protocole de l'étude.
21. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré dans les 3 mois ou dans les 5 demi-vies précédant le début de l'étude, selon la période la plus longue, et pendant l'étude.
22. Sujets précédemment traités à l'obefazimod ou présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
23. Abus ou dépendance à l'égard de drogues illicites ou de l'alcool
24. Sujet interné
25. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole de l'étude.