étude de phase 3, en ouvert, à 2 bras, multicentrique, randomisée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’elranatamab (pf-06863135) + daratumumab + lénalidomide versus daratumumab + lénalidomide + dexaméthasone chez des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles á la greffe

Critères d'inclusion:

• Diagnostic du myélome multiple (MM) selon les critères de l'IMWG (Rajkumar et al., 2014)
• Maladie mesurable selon les critères de l'IMWG tels que définis par au moins un des éléments suivants :
  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ;
  • Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ;
  • FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) ET rapport FLC kappa/lamda d'immunoglobuline sérique anormal ( 0,26 ou > 1,65).
• Partie 1 : Participants atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire (MMRR) ayant reçu 1 à 2 lignes de traitement antérieures comprenant au moins un médicament immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome ; ou participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) qui ne sont pas éligibles à la transplantation tel que défini par un âge ≥ 65 ans ou ne sont pas éligibles à la transplantation tel que défini par un âge 65 ans avec des comorbidités ayant un impact sur la possibilité de transplantation.
• Partie 2 : participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas éligibles à la transplantation, tel que défini par un âge ≥ 65 ans, ou qui ne sont pas éligibles à la transplantation, tel que défini par un âge 65 ans, avec des comorbidités ayant un impact sur la possibilité de transplantation
• Indice de performance ECOG ≤2.
• Pas enceinte et désireuse d'utiliser une contraception
• Pour les participants atteints de RRMM : effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'à la gravité initiale ou grade CTCAE ≤ 1.

Critères d’exclusion:

• Myélome multiple latent.
• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée.
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Leucémie à plasmocytes.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) la COVID-19/SARS-CoV-2, le VHB, le VHC et les maladies connues liées au VIH ou au SIDA.
• Toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l’inscription, à l’exception d’un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d’un carcinome in situ ou d’un stade 0/1 avec un risque minimal de récidive selon l’investigateur.
• Pour les participants atteints de RRMM : traitement antérieur par une thérapie dirigée contre le BCMA ou une thérapie dirigée contre l'anti-CD38 dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude dans cette étude. Greffe de cellules souches ≤ 3 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude ou GVHD active.
• Pour les participants atteints de NDMM : Traitement systémique antérieur pour le MM, à l’exception d’une courte cure de corticostéroïdes (c’est-à-dire jusqu’à 4 jours de 40 mg de dexaméthasone ou équivalent avant la première dose de l’intervention de l’étude).
• Vaccin vivant atténué administré dans les 4 semaines suivant la première dose de l’intervention de l’étude.
• Administration du produit expérimental (par exemple, médicament ou vaccin) en même temps que l’intervention de l’étude ou dans les 30 jours (ou selon les exigences locales) précédant la première dose de l’intervention de l’étude utilisée dans cette étude.