Etude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’infigratinib chez des enfants âgés de 3 à <18 ans, atteints d’achondroplasie : propel 3

Critères d'inclusion:

1. Le sujet doit être âgé de 3 à <18 ans au moment du dépistage, avec un potentiel de croissance défini par une vitesse de croissance annualisée de >1,5 cm/an sur une période d'au moins 6 mois de participation à l'étude d'observation PROPEL (QBGJ398-001), un stade de Tanner pubertaire ≤4, et un âge osseux ≤13 ans chez les femmes et ≤15 ans chez les hommes.

   Type de sujet et caractéristiques de la maladie

2. Sujets dont le diagnostic de HCA a été documenté cliniquement et confirmé par un test génétique.
3. Les sujets doivent avoir participé à l'étude PROPEL (QBGJ398-001) pendant au moins 26 semaines avant la sélection.
4. Les sujets doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.
5. Les sujets et leur(s) parent(s), tuteur(s) légal(aux) ou soignant(s) sont désireux et capables de se conformer aux visites et aux procédures de l'étude.

6. Les sujets sont ambulatoires et capables de se tenir debout sans aide.

   Exigences en matière de sexe et de contraception/barrière

7. Test de grossesse négatif chez les filles âgées de ≥10 ans ou chez les filles de tout âge ayant eu leurs premières règles.

8. S'ils sont sexuellement actifs, les sujets, hommes ou femmes, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la prise du médicament à l'étude et pendant les 3 mois qui suivent la dernière dose du médicament à l'étude.

   Consentement éclairé

9. Un consentement éclairé signé, comprenant le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole, doit être obtenu pour chaque sujet de la part de ses parents ou de son tuteur légal, et un consentement éclairé signé doit être obtenu de la part du sujet (le cas échéant).

Critères d'exclusion:

Conditions médicales

1. Sujets souffrant d'hypochondroplasie ou de petite taille autre que l'ACH.
2. Maladie ou affection concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, pourrait fausser l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de l'infigratinib.
3. Preuve actuelle d'un trouble cliniquement significatif de la cornée ou de la rétine/kératopathie - confirmée par un examen ophtalmologique.
4. Circonstances, maladies ou états concomitants qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, interféreraient avec la participation à l'étude ou les évaluations de sécurité et/ou nécessiteraient un traitement avec un médicament interdit, et/ou exposeraient le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou d'inachèvement de l'étude.
5. Antécédents et/ou preuves actuelles d'une calcification étendue du tissu ectopique.

6. Antécédents de tumeurs malignes.

   Traitement antérieur/concomitant

7. Avoir reçu ou prévoir de recevoir un traitement avec tout autre produit expérimental ou approuvé pour le traitement de l'ACH ou de la petite taille.
8. Traitement régulier à long terme (≥3 semaines) avec des doses supraphysiologiques de glucocorticoïdes (>15 mg/m²/jour d'hydrocortisone ou équivalent) ou traitement avec des glucocorticoïdes à des doses anti-inflammatoires (\N 2.5-10 mg/kg/jour d'hydrocortisone ou équivalent) pendant plus de 3 semaines dans les 6 mois précédant la visite de sélection (les préparations locales à faible dose, y compris les stéroïdes inhalés pour l'asthme, les sprays intranasaux pour les allergies et les stéroïdes topiques sont autorisés).
9. Chirurgie d'allongement des membres antérieure à tout moment ou chirurgie d'allongement des membres ou chirurgie de croissance guidée prévue/attendue pendant la période de l'étude. La chirurgie de croissance guidée avec retrait des plaques au moins 12 mois avant la sélection est autorisée.
10. Traitement en cours avec des agents connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 ou traitement prolongé (> 1 semaine) avec des médicaments qui modifient le pH du tractus gastro-intestinal, y compris les antiacides, les antagonistes H2 (par exemple, ranitidine, famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole).

11. Preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium/phosphore.

    Évaluations diagnostiques

12. Sujets présentant des anomalies significatives dans les résultats de laboratoire de dépistage.

    Autres exclusions

13. Avoir subi une fracture des os longs (c'est-à-dire des extrémités) ou de la colonne vertébrale dans les 12 mois précédant la sélection.
14. Enceinte ou allaitant lors de la visite de sélection ou prévoyant de tomber enceinte (elle-même ou son partenaire) à n'importe quel moment de l'étude.
15. Allergie ou hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.