« Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose fixe visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du ZX008 chez des patients atteints d’un trouble CDKL5, suivie d’une période d’extension en ouvert

Critères d'inclusion:

• Le sujet présente une mutation pathogène confirmée ou probablement pathogène du gène CDKL5 et un diagnostic clinique trouble déficitaire en kinase cycline-dépendante avec apparition de l'épilepsie au cours de la première année de vie, ainsi que des retards moteurs et de développement.
• Le sujet ne doit pas avoir réussi à contrôler les crises malgré l'utilisation antérieure ou actuelle de 2 AET ou plus.
• Le sujet reçoit actuellement au moins un traitement anti-crise concomitant : médicament anti-crise , stimulation du nerf vague (VNS), neurostimulation réactive (RNS) ou régime cétogène (KD).
• Tous les médicaments ou interventions pour l'épilepsie (y compris la SNV, la RNS et le KD) doivent être stables avant la sélection et devraient le rester tout au long de l'étude.
• Lors de la visite de sélection, le parent/soignant signale que le sujet a ≥ 4 crises motrices dénombrables (CMS) par semaine.

Critères d'exclusion:

• Le sujet présente une hypersensibilité connue à la fenfluramine ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Le sujet présente un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire.
• Le sujet présente une affection médicale cliniquement significative, y compris une maladie pulmonaire obstructive chronique, une maladie pulmonaire interstitielle ou une hypertension portale, ou a présenté des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative actuellement ou au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection, autre que l'épilepsie, qui aurait un impact négatif sur la participation à l'étude, la collecte des données de l'étude, ou qui présenterait un risque pour le sujet.
• Le sujet présente des antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, telle qu'une valvulopathie cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, une arythmie ventriculaire grave ou une anomalie cardiaque structurelle cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un prolapsus de la valve mitrale, des anomalies septales auriculaires ou ventriculaires, une persistance du canal artériel et une persistance du foramen ovale avec inversion de la dérivation. (Note : le foramen ovale patent ou une valve aortique bicuspide ne sont pas considérés comme des exclusions).
• Le sujet présente une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• Le sujet présente actuellement des troubles alimentaires qui suggèrent une anorexie mentale ou une boulimie.
• Le sujet a des antécédents actuels ou passés de glaucome.
• Le sujet prend > 4 ASM concomitants. Le sujet reçoit un traitement concomitant au cannabidiol (CBD) autre que l'Epidiolex/Epidyolex ou est activement traité au tétrahydrocannabinol (THC) ou à tout autre produit à base de marijuana, quelle que soit la pathologie.
• Le sujet a participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant la visite de sélection ou reçoit actuellement un produit expérimental.
• Le sujet a déjà été traité par Fintepla® (fenfluramine) avant la visite de sélection.