Etude de phase 3 multicentrique randomisée en double aveugle comparant le mk-1084 associé au pembrolizumab versus le pembrolizumab plus placebo en première ligne de traitement chez des participants atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules (cpnpc) présentant la mutation kras g12c et dont l’expression tumorale de pd-l1 est ≥ 50%

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de Cancer poumon non  à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le cancer du poumon non à petites cellules  a été diagnostiqué récemment au stade IV selon le manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), version 8.
• Maladie mesurable selon la norme RECIST 1.1
• a fourni un tissu tumoral démontrant l'expression de PD-L1 dans ≥50% des cellules tumorales
• A fourni un tissu tumoral démontrant la présence d'une mutation G12C du gène KRAS.
• A une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 et a été évalué dans les 7 jours précédant la randomisation.
• Pour les participants de sexe masculin à la naissance : S'il est capable de produire des spermatozoïdes, le participant doit accepter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 10 jours après la dernière dose de l'intervention orale : Soit être abstinent, soit accepter d'utiliser un préservatif masculin et une méthode contraceptive supplémentaire.
• Pour les participants de sexe féminin à la naissance : Soit être une personne en âge de procréer, soit accepter de suivre des conseils en matière de contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 10 jours après la dernière dose de l'intervention orale et 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab. Elle doit s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 120 jours après l'intervention de l'étude.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé par une thérapie antirétrovirale.
• Les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu une thérapie antivirale contre le virus de l'hépatite B (HBV) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale HBV est indétectable avant la randomisation.

Critères d'exclusion:

• Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules
• Maladie inflammatoire active de l'intestin nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents clairs de maladie inflammatoire de l'intestin.
• Antécédents connus de syndrome neurologique paranéoplasique ou syndrome actif.
• A des antécédents connus ou un syndrome paranéoplasique neurologique actif
• Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, arythmie symptomatique non contrôlée, allongement de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) à >470 ms, et/ou autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'intervention dans le cadre de l'étude.
• est considéré comme présentant un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé ou d'une maladie systémique non maligne. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à, un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, ou un syndrome de la veine cave supérieure.
• présente un ou plusieurs des résultats/conditions ophtalmologiques suivants : diagnostic intraoculaire de rétinopathie séreuse centrale, occlusion de la veine rétinienne ou occlusion de l'artère rétinienne, diagnostic de maladie dégénérative de la rétine, pression > 21 mm Hg et/ou tout diagnostic de glaucome.
• est incapable d'avaler un médicament administré par voie orale ou présente un trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, obstruction partielle de l'intestin ou malabsorption)
• a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour son cancer du poumon non à petites cellules métastatique
• a reçu un traitement antérieur avec un agent anti-programmed cell death-1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death-ligand 1 (anti-PD-L1), ou anti PD-L2, ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de cellules T stimulateur ou coinhibiteur dans les 12 mois précédant le diagnostic du NSCLC métastatique.
• a reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude * A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité l'administration de stéroïdes ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle en cours.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.