Etude de phase 3 randomisée, contrôlée contre placebo, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérabilité et l’efficacité du garétosmab chez des patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive.

Critères d'inclusion clés:

• Diagnostic clinique de la Fibrodysplasie Ossifiante Progressive (FOP) : Basé sur des constatations de malformation congénitale des gros orteils, d'œdème tissulaire léger et/ou d'ossification hétérotopique progressive (HO).
• Confirmation du diagnostic de FOP : Avec documentation d'une mutation causant le récepteur activine A de type I (ACVR1) pour la FOP.
• Activité de la maladie FOP : Dans l'année précédant la visite de dépistage. L'activité de la maladie FOP est définie par des douleurs, un gonflement, une raideur ou d'autres signes et symptômes associés aux poussées de FOP ; ou une aggravation de la fonction articulaire, ou une progression radiographique des lésions HO (augmentation de la taille ou du nombre des lésions HO) avec/sans épisodes de poussée associés.
• Disponibilité pour subir des procédures d'imagerie CT : Et d'autres procédures définies dans le protocole.

Critères d'exclusion clés:

• Score CAJIS cumulatif : Au dépistage >19.
• Maladie concomitante significative : Ou antécédents de maladies significatives telles que, sans s'y limiter, des maladies cardiaques, rénales, rhumatologiques, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, métaboliques ou lymphatiques, qui, selon l'avis de l'investigateur de l'étude, pourraient fausser les résultats de l'étude ou poser des risques supplémentaires au patient en participant à l'étude.
• Antécédents ou diagnostic de cancer.
• Fonction rénale sévèrement altérée : Définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé 30 millilitres par minute (mL/min) (/1,73 m²) calculé selon l'équation de modification du régime dans la maladie rénale.
• Diabète incontrôlé : Défini par une hémoglobine A1C (HbA1c) >9% au dépistage.
• Antécédents d'hypertension mal contrôlée : Défini par :
  • Pression artérielle systolique ≥180 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥110 mm Hg lors de la visite de dépistage.
  • Pression artérielle systolique de 160 mm Hg à 179 mm Hg ou pression artérielle diastolique de 100 mm Hg à 109 mm Hg lors de la visite de dépistage, ET des antécédents de dommages aux organes cibles (y compris des antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche, d'insuffisance cardiaque, d'angine, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de maladie artérielle périphérique, de maladie rénale terminale et de rétinopathie modérée à avancée).
• Antécédents de malformation vasculaire cérébrale.
• Conditions cardiovasculaires : Telles que l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, une cardiomyopathie, une claudication intermittente, un infarctus du myocarde, ou un syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage ; arythmie cardiaque ventriculaire symptomatique.
• Antécédents de compromission respiratoire sévère : Nécessitant de l'oxygène, un soutien respiratoire (par exemple, pression positive à deux niveaux [biPAP] ou pression positive continue [CPAP]), ou des antécédents de pneumonie par aspiration nécessitant une hospitalisation.
• Utilisation antérieure : Dans l'année précédente et utilisation concomitante de bisphosphonates.
• Participation concurrente à une autre étude clinique interventionnelle : Ou à une étude non interventionnelle avec des mesures radiographiques ou des procédures invasives (par exemple, prélèvement d'échantillons de sang ou de tissu).
• Traitement avec un autre médicament expérimental : Denosumab, imatinib ou isotretinoïne dans les 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la durée la plus longue.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : Qui ne sont pas disposées à pratiquer une contraception hautement efficace, telle que définie dans le protocole.
• Patients masculins avec des partenaires WOCBP : Qui ne sont pas disposés à utiliser des préservatifs avec des partenaires WOCBP pour prévenir une exposition fœtale potentielle, comme défini dans le protocole.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.