Etude de Phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant le Bleximenib, le Venetoclax et l'Azacitidine pour le traitement de participants atteints d'une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée avec des réarrangements KMT2A ou des mutations NPM1, et non éligibles à une chimiothérapie intensive

Critères d'inclusion:

• Être âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) non traitée avec réarrangement du gène de la lysine N-méthyltransférase 2A (KMT2Ar) ou mutation du gène de la nucléophosmine 1 (NPM1m) avec un taux de blastes dans la moelle osseuse supérieur ou égal à (> ou =) 10 % selon les critères de la classification internationale de consensus de 2022.
• Inéligible pour une chimiothérapie intensive sur la base des critères suivants : a) \N-= 75 ans et inéligible à la discrétion du médecin, avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, b) \N-=18 à \N<75 ans avec \N= 1 des comorbidités suivantes : i) statut de performance ECOG de 2, ii) trouble cardiaque grave, iii) trouble pulmonaire grave, iv) insuffisance rénale, v) comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à une chimiothérapie intensive, qui doit être documentée et approuvée par le promoteur avant l'inscription définie dans le protocole.
• Les participants doivent avoir des fonctions hépatiques et rénales adéquates.
• Une femme doit accepter de ne pas être enceinte, de ne pas allaiter, de ne pas planifier de grossesse et d'utiliser une contraception spécifiée dans le protocole pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose du traitement de l'étude.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception spécifiée par le protocole pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend l'objectif et les procédures de l'étude et qu'il accepte d'y participer.

Critères d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC)
• Bénéficiaire d'une greffe d'organe solide
• Tout trouble cardiaque tel que crise cardiaque, douleur thoracique incontrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive, rythme cardiaque irrégulier incontrôlé ou symptomatique, blocage d'un vaisseau sanguin au cerveau, ou attaque ischémique transitoire (diminution de l'oxygène dans les tissus) dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Hépatite infectieuse active
• Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance aux excipients du bleximenib.