Étude de phase 3 (stade pivot) visant à évaluer le NBTXR3 activé, au choix de l’investigateur, par radiothérapie seule ou par radiothérapie en association avec le cétuximab chez des patients âgés non éligibles à une chimiothérapie à base de platine atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé

Critères d'inclusion:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend objectif et procédures requises pour l'étude, et est prêt à participer à l'étude
• Age ≥ 65 ans
• Carcinome épidermoïde (SCC) confirmé par biopsie de la cavité buccale, de l'oropharynx, larynx supraglottique ou hypopharynx (les biopsies archivées sont autorisées) ; en l'absence de biopsie sont disponibles, une nouvelle biopsie doit être obtenue pour confirmer la présence d'un SCC
• Pour les participants atteints d'un cancer de l'oropharynx, statut du virus du papillome humain (HPV) p16 doit être connu

• Catégories de tumeurs T3-T4 n'importe quel N ou T2, si ≥N2 selon la 8e édition du

  Manuel du Comité mixte américain sur la classification du cancer (AJCC v8)

• Possède une lésion tumorale primaire qui se prête à une injection intratumorale, car déterminé par l'enquêteur
• Inéligible à la chimiothérapie à base de platine pour le traitement du LA HNSCC car défini comme ayant au moins l'un des éléments suivants :
  1. Âgés de 75 ans et plus
  2. Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 et 50 mL/min (calculée par Cockcroft et Gault)
     3. Perte auditive ou acouphène de grade ≥ 2
     4. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
     5. ÉCOG = 2
     6. Classe III de la New York Heart Association (NYHA)
• Doit être capable de tolérer la RT dans un but curatif, tel que déterminé par l'étude Enquêteur.
• Peut faire l'objet d'un traitement définitif par RT. Les participants atteints d'un cancer de la cavité buccale, ne devrait pas être éligible au traitement standard principal, qui est la chirurgie, et la décision d'un traitement définitif par RT nécessite une consultation avec le responsable et chirurgien du cou et conseil multidisciplinaire des tumeurs du site.
• Indice de performance ECOG de 0 à 2
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse lors du dépistage, telle que définie par :
  1. Hémoglobine > 9,0 g/dL
  2. Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm³
  3. Leucocytes > 3000 cellules/mm³
  4. Nombre absolu de neutrophiles > 1500 cellules/mm³
  5. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  6. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, si totale la bilirubine est supérieure à 1,5 × LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et, si elle est directe la bilirubine est ≤ 1,5 × ULN, le participant peut être éligible)
  8. Magnésium sérique total dans les limites normales (1,7 à 2,2 mg/dL ou 0,85 à 1,10)
  9. mmol/L) si le participant est candidat au traitement par le cetuximab conformément au

Choix du chercheur avant la randomisation

Critères d'exclusion:

• Catégorie HNSCC T1, T2N0, T2N1 ou M1 selon la 8e édition de l'American Manuel du Comité mixte sur la classification du cancer (AJCC v8)
• A déjà reçu un traitement ou une intervention antinéoplasique systémique (y compris pharmacologique - à la fois commercialisé et expérimental, RT ou chirurgie) pour le traitement du HNSCC
• Participants présentant des réactions d'hypersensibilité sévères connues de grade 3 ou 4 au cetuximab et les participants présentant une maladie pulmonaire interstitielle connue ou en cours doivent être exclu en tant que candidat au traitement par le cetuximab selon le choix de l'investigateur avant la randomisation (ces participants peuvent toujours être éligibles à l'étude, uniquement (si la RT seule est choisie par l'investigateur avant la randomisation)

• Antécédents connus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Activité chronique et persistante hépatite B, ou infection chronique active par le virus de l'hépatite C telle que définie dans l'AASLD

  (Association américaine pour l'étude des maladies du foie) /EASL (Association européenne pour les directives relatives à l'étude du foie)

• HNSCC local récidivant au niveau régional qui a déjà été traité par chimiothérapie et/ou RT ne sont pas éligibles à l'étude
• Ulcération ou autres caractéristiques qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, augmenter le risque de saignement tumoral sévère
• SCC provenant du nasopharynx ou du sinus paranasal, de la glande salivaire, ou glande thyroïde ou histologie non squameuse (p. ex. mélanome ou neuroendocrinien carcinome), ou SCC d'origine primaire inconnue
• Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement sont susceptibles d'être pour interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma thérapeutique expérimental
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, deuxième ou troisième degré bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (sans stimulateur cardiaque permanent en place)
• Insuffisance cardiaque congestive de classe IV telle que définie par la New York Heart Association système de classification fonctionnelle 6 mois avant le dépistage
• Une femme enceinte ou allaitante, ou des femmes en âge de procréer et des hommes en âge de procréer sexuellement actifs et ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser des formes médicalement acceptables de contraception à partir de l'ICF signé jusqu'à 150 jours après le dernier cétuximab Dose/fraction RT. Une femme ménopausée d'au moins un an ou qui est stérile chirurgicalement n'est pas considérés comme étant en âge de procréer.
• Consommation continue de noix d'arec (noix de bétel) dans les 6 mois précédant la randomisation
• Aucune condition pour que, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne soit être dans le meilleur intérêt de la personne (par exemple, compromettre les intérêts du participant bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre le protocole/CIP spécifié évaluations, y compris les sujets bénéficiant d'une protection juridique
• Sujet participant à une autre étude clinique au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé