Étude de phase I d’escalade de dose et d’extension de cohorte portant sur l’innocuité et l’efficacité des lymphocytes T allogéniques anti-CD19 modifiés par CRISPR-Cas9 (CTX110) chez des patients atteints de pathologie maligne des lymphocytes B en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion clés:

Pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien (NHL) :

• Âge ≥ 18 ans.

Pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) à cellules B :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
• Lymphome non hodgkinien réfractaire ou en rechute, comme en témoigne 2 lignes ou plus de traitement antérieur, ou leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) à cellules B histologiquement confirmée, réfractaire ou en rechute.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir de l'inscription et pendant au moins 12 mois après l'infusion de CTX110.

Critères d'exclusion clés:

Pour les patients atteints de NHL :

• Antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT).

Pour les patients atteints de B cell ALL :

• Antécédents de HSCT allogénique dans les 6 mois précédents et/ou toute preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
• Antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) par la malignité.
• Antécédents de troubles convulsifs, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune impliquant le SNC.
• Présence d'infection bactérienne, virale ou fongique qui est incontrôlée.
• Positif pour le VIH ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
• Malignité précédente ou concomitante, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané, carcinome in situ du col utérin adéquatement réséqué, ou une malignité précédente qui a été complètement réséquée et en rémission depuis ≥ 5 ans.

Pour les patients atteints de NHL :

• Utilisation de thérapie antitumorale systémique ou d'agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant l'infusion de CTX110.

Pour les patients atteints de B cell ALL :

• Utilisation de thérapie antitumorale systémique dans les 7 jours précédant l'infusion de CTX110.
• Maladie primaire d'immunodéficience ou maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes et/ou d'autres thérapies immunosuppressives.
• Femmes enceintes ou allaitantes.