Etude de phase I, multicentrique, en ouvert, de détermination de la dose du CC-99712, un conjugué anticorps-médicament ciblant BCMA, chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Critères d'inclusion:

Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le patient (homme ou femme) est âgé de 18 ans ou plus au moment de signer le formulaire de consentement
2. Le patient a des antécédents de myélome multiple (MM) avec rechute et réfractaire maladie, et doit :
   • Avoir une maladie qui ne réagit pas lors de leur dernier traitement antimyélome ou progression documentée de la maladie au cours ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de leur dernier traitement antimyélome ;
   • Doit avoir reçu au moins trois schémas de traitement du myélome multiple antérieurs et,
   • Doit avoir reçu un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un
   • anticorps anti-CD38 (par exemple, le daratumumab) ; et,
   • Le traitement aurait dû échouer ou être intolérant à toutes les thérapies établies.
3. Les patients doivent être atteints d'une maladie mesurable, y compris au moins un des critères ci-dessous :
   • quantités de protéines M ≥ 0,5 g/dL par SpeP ou
   • Prélèvement d'urine ≥ 200 mg/24 heures par UPEP ou
   • Niveaux de FLC sérique > 100 mg/L (milligrammes/litre impliqués dans la chaîne légère) et rapport kappa/lambda anormal (κ/λ) chez les patients sans sérum ni urine détectable
4. Protéine M ou
   • Pour les participants atteints d'un myélome d'immunoglobuline de classe A (IgA) dont la maladie ne peut que être mesuré de manière fiable par mesure quantitative des immunoglobulines, un IgA sérique niveau ≥ 0,50 g/dL.
5. Le participant a un ECOG PS de 0-1.

6. Les participants doivent posséder les valeurs de laboratoire suivantes (déterminées par local) laboratoire) :

   • Comptage absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L sans prise en charge du facteur de croissance

   7 jours (14 jours de pegfilgrastim)

   • Plaquettes (plt) ≥ 75 x 10⁹/L sans transfusion pendant 7 jours ou plt ≥ 50 x 109/L lorsque les plasmocytes BM ≥ 50%.
     • Potassium dans les limites normales ou corrigé avec des suppléments.
     • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN).
     • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 2,0 x LSN pour les participants présentant des documents Syndrome de Gilbert).
       • Clairance de la créatinine sérique estimée à ≥ 60 mL/min
       • Rapport international normalisé (INR) 1,5 x ULN et partiel activé temps de thromboplastine (APTT) 1,5 x LSN.
7. Les patients ayant un potentiel de procréation (doivent :
   • Soit s'engager à une véritable abstinence d'un contact hétérosexuel (qui doit être examiné sur une base mensuelle et source documentée) ou acceptez d'utiliser, et être en mesure pour se conformer à au moins deux méthodes contraceptives efficaces (orale, injectable, ou contraceptif hormonal implantable, ligature tubaire, dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé), , tout au long de l'étude, pendant la dose interruptions, et pendant 42 jours après la dernière dose de CC-99712 ;
   • subir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par le chercheur avant
   • démarrage du CC-99712. La participante doit accepter les tests de grossesse en cours pendant le cours de l'étude, et après la fin du traitement de l'étude. Cela s'applique même si le le participant pratique une véritable abstinence du contact hétérosexuel. Le participant peut ne pas recevoir de PI tant que l'enquêteur n'a pas vérifié que le résultat de la test de grossesse est négatif.
   • un test de grossesse sérique négatif (sensibilité d'au moins 25 mUI/ml) à
   • Dépistage
   • un test négatif de grossesse sérique ou urinaire (discrétion de l'investigateur) dans
   • 72 heures avant le cycle 1, jour -1 du traitement à l'étude, et dans les 72 heures avant le jour -1 de chaque cycle suivant (notez que le sérum de dépistage le test de grossesse peut être utilisé comme test avant le traitement de l'étude du jour -1 si est exécutée dans les 72 heures précédentes). Un test de grossesse sérique ou urinaire (discrétion des chercheurs) doit également être effectuée à la fin de l'étude pour chaque FCBP.
   • Évitez de concevoir pendant 42 jours après la dernière dose de CC-99712.
   • Accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la
   • traitement de fin d'étude. Cela s'applique même si le participant pratique la vérité. abstinence2 par contact hétérosexuel.
   • Les hommes doivent pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue tous les mois)
   • ou acceptez d'utiliser un préservatif (un préservatif en latex est recommandé) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP et évitera de concevoir de signer l'ICF, lors de la participation à l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 42 jours après l'arrêt du CC-99712, même s'il a subi un succès vasectomie.
8. Le participant est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.

Critères d'exclusion:

1. Dans la partie A seulement, le patient t a reçu un traitement antérieur dirigé contre l'antigène de maturation des lymphocytes B ,
2. Patient est atteint de Myélome Multiple non sécrétoire, de leucémie à plasmocytes, de Waldenstrom macroglobulinémie, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés), ou amylose.
3. Les participants ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ou cardiomyopathie non ischémique sévère, angine instable, infarctus du myocarde ou arythmie ventriculaire au cours des six derniers mois précédant la signature du consentement
4. Le participant a subi une greffe de cellules souches autologue ≤ 3 mois avant le début CC-99712.
5. Le participant a déjà eu une greffe de cellules souches allogéniques avec une greffe standard ou conditionnement d'intensité réduite ≤ 6 mois avant le démarrage du CC-99712 ou est systémique immunosuppression pour la maladie du greffon contre l'hôte.
6. Le participant avait déjà eu un produit de cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR T) ≤ 4 semaines avant le lancement du CC-99712.
7. Le participant a déjà subi un traitement systémique dirigé par le cancer ou un traitement expérimental modalités dans 5 demi-vies pharmacocinétiques ou 2 semaines avant le début du CC-99712, selon ce qui est le plus long. La seule exception est l'utilisation d'urgence d'un court cours de corticostéroïdes (équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours maximum) avant traitement.
8. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du CC-99712. Les participants doivent se sont rétablis de tout effet cliniquement significatif d'une intervention chirurgicale récente.
9. La participante est une femme enceinte ou allaitante.
10. Le participant a connu une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Le participant a connu des antécédents de virus de l'hépatite B ou C chronique active (VHBV/VHC) infection.
12. Le participant a besoin d'un traitement continu avec dosage thérapeutique chronique de anti-coagulants (p. ex. warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa).
13. Le participant a des antécédents de deuxième cancers simultanés nécessitant des cancers actifs et continus traitement systémique.
14. Le participant a connu des antécédents de cirrhose ou a un foie cliniquement significatif ou maladie biliaire. Participants atteints d'une maladie hépatique chronique stable ou biliaire (tels que Syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques ou atteinte hépatobiliaire malignité) peuvent participer à l'étude, mais le moniteur médical du parrain doit être contacté pour une discussion avant l'inscription.
15. Le participant a des antécédents de maladie cornéenne cliniquement significative nécessitant un traitement. ou une maladie cornéenne active en cours.
16. Le participant souffre d'une neuropathie périphérique active ou d'une douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, comme défini par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Événements (NCI-CTCAE v5.0).
17. Le participant souffre d'une affection médicale importante, d'une anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le participant de participer à la étude.
18. Le participant est atteint de toute affection, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, telles que comme infection active ou incontrôlée, ce qui met le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
19. Le participant a une condition qui confond la capacité d'interpréter les données du étude.
20. Le participant a confirmé un plasmacytome extramédullaire au niveau pulmonaire, cardiaque ou systèmes hépatiques.
21. Le participant a documenté des syndromes malabsorptifs, y compris des entéropathies, gastro-entérite (aiguë ou chronique) ou diarrhée (aiguë ou chronique) avec activité traitement.
    23. Le participant a déjà eu une infection par le SRAS CoV-2 dans les 10 jours pour une infection légère ou asymptomatique infections ou 20 jours pour une maladie grave ou grave avant la C1D1.
    24. Les symptômes aigus doivent être résolus et fondés sur l'évaluation des chercheurs dans consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui placeraient le participant présentant un risque plus élevé de recevoir un traitement à l'étude.
22. Le participant a déjà reçu le vaccin SARS-CoV-2 dans les 14 jours suivant le C1D1. Pour vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète (par exemple, les deux doses d'une série à deux doses) doit être complété au moins 14 jours avant le C1D1 lorsque c'est possible et lorsqu'un retard dans Le C1D1 ne mettrait pas le participant à l'étude en danger.