Etude de Phase II, nationale, multi-centres évaluant le TIslelizumab en monothérapie pour les patients atteints de carcinome Hépatocellulaire avec un Score hépatique Child-Pugh B et Albi grade 1 ou 2.

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18 ans
2. Patient présentant un carcinome hépatocellulaire (CHC) histologiquement prouvé
3. Prétraité ou non par des inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, sorafénib, lenvatinib, régorafénib, cabozantinib)
4. Cirrhose B de Child-Pugh
5. ALBI (albumine-bilirubine) grade 1 ou 2
6. BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer Group) B ou C
7. Disponibilité de l'échantillon de biopsie au moment de l'inscription à l'étude (prélevé dans les 3 mois suivant inscription)
8. Indice de performance ECOG ≤2
9. Fonctionnement adéquat des organes, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :
   1. Les patients ne doivent pas avoir eu besoin d'une transfusion sanguine ou d'une prise en charge de facteurs de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon lors du dépistage pour les éléments suivants :
      1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10/L
      2. Plaquettes ≥ 75 x 10/L
      3. Hémoglobine ≥ 90 g/L
   2. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou glomérulaire estimée Taux de filtration ≥ 60 mL/min/1,73 m²
   3. Bilirubine totale sérique ≤ 3 mg/dL
   4. Fonction hépatique : ASAT et ALAT ≤ 5 LSN, albumine > 2,0 g/dL
10. Présence d'une maladie mesurable et évaluable selon RECIST v1.1
11. Les femmes en âge de procréer doivent être prêtes à utiliser une méthode très efficace de contraceptifs pendant toute la durée de l'étude et au moins 120 jours après la dernière dose de tislelizumab, et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ≤ 7 jours après le premier dose du médicament à l'étude. En cas de test de grossesse urinaire, celui-ci doit être très sensible test de grossesse urinaire.
12. Les hommes non stériles doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de tislelizumab. Un mâle stérile est défini comme un homme pour lequel une azoospermie a déjà été observée. démontrée lors d'un examen d'un échantillon de sperme comme preuve définitive d'infertilité. Les hommes dont le « faible nombre de spermatozoïdes » est connu (ce qui correspond à une « hypofertilité ») ne doivent pas être considéré comme stérile aux fins de cette étude
13. Les patients doivent avoir donné leur consentement à l'étude en signant et en datant un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance une personne de son choix, indépendante de l'investigateur ou du sponsor, peut confirmer par écrit le consentement du patient
14. Consentement du patient à l'utilisation de son échantillon de tumeur prélevé, ainsi que de son sang échantillons tels que détaillés dans le protocole pour les recherches scientifiques futures, qui comprend mais sans s'y limiter à la détection de biomarqueurs à base d'ADN, d'ARN et de protéines.
15. Patient affilié à un régime de sécurité sociale
16. Les patients, hommes et femmes, doivent consentir à ne pas donner ou mettre en banque de spermatozoïdes ou d'ovules pendant traitement et pendant 120 jours après l'arrêt du traitement

Critères d'exclusion:

1. Pas plus de 50% du foie est affecté par le carcinome hépatocellulaire (CHC)
2. carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et carcinome hépatocellulaire
3. Traitement antérieur par immunothérapie (agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4)
4. Antécédents de maladies auto-immunes actives. Remarque : Les patients atteints des maladies suivantes sont non exclu et peut faire l'objet d'un examen plus approfondi :
   1. Diabète de type I
   2. Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge par un traitement hormonal substitutif uniquement)
   3. Maladie cœliaque contrôlée
   4. Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie)
   5. Toute autre maladie qui ne devrait pas réapparaître en l'absence de facteurs déclenchants
5. Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou non contrôlée maladies, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës
6. L'un des facteurs de risque cardiovasculaires suivants :
   1. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les effets instrumentaux activités de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
   2. Embolie pulmonaire ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
   3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude médicament
   4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque rencontré par la New York Heart Association (NYHA) Classification III ou IV ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
   5. Tout événement d'arythmie ventriculaire de gravité ≥ grade 2 ≤ 6 mois auparavant première dose du médicament à l'étude
   6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude médicament
   7. Hypertension non contrôlée : pression systolique ≥ 160 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg malgré la prise de médicaments antihypertenseurs avant la première dose
7. Tout épisode de syncope ou de crise convulsive avant la première dose du médicament à l'étude
8. Patients atteints d'une hépatite B chronique non traitée ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) porteurs dont l'ADN du VHB est supérieur à 500 UI/ml ou patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) actif devraient être exclus. Remarque : porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB 500 UI/ml) et patients guéris de l'hépatite C peut être inscrit
9. Immunodéficience primaire connue ou VIH actif
10. Immunosuppression, y compris chez les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (équivalent de prednisone supérieur à 10 mg/jour) ≤ 14 jours avant inclusion. Remarque : Les patients qui suivent actuellement ou ont déjà suivi l'un des les régimes stéroïdiens suivants ne sont pas exclus :
11. Stéroïde substitutif surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
12. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou inhalé avec absorption systémique minimale
13. Traitement de courte durée (≤ 7 jours) de corticostéroïde prescrit à titre prophylactique (par exemple, pour allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'une maladie non auto-immune (par ex. réaction d'hypersensibilité de type retardé (causée par un allergène de contact)
14. Vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Vaccins saisonniers pour la grippe sont généralement des vaccins inactivés et la vaccination contre la COVID avec des vaccins non vivants les vaccins sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés.
15. Foie transplanté ou patient ayant l'intention d'être transplanté
16. A reçu un traitement locorégional du foie (TACE, embolisation par cathéter, perfusion artérielle hépatique, radiothérapie, radioembolisation ou ablation) dans les 4 semaines avant inclusion
17. Tumeur maligne antérieure active au cours des 3 dernières années suivant l'inclusion, sauf localement les cancers curables considérés comme guéris ou réséqués avec succès, tels que les cancers basaux ou squameux les cancers cellulaires de la peau, le cancer superficiel de la vessie, les cancers gastriques ou les carcinomes localisation des carcinomes de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Tout traitement oncologique concomitant les traitements ne sont pas autorisés pendant la période de traitement.
18. A reçu un médicament à base de plantes utilisé pour lutter contre le cancer avec un immunostimulant propriétés susceptibles d'interférer avec la fonction hépatique dans les 14 jours suivant la première étude administration de médicaments
19. Femme enceinte ou allaitante ou patiente ne disposant pas d'un moyen de contraception adéquat
20. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'étude inclusion
21. Patients privés de liberté ou placés sous protection ou sous tutelle
22. Patients incapables de respecter le protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques raisons
23. Les patients éligibles au traitement par TACE ou SIRT ne sont pas autorisés