Etude de phase ii, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du ker-012 en association avec la norme de soins chez des participants adultes présentant une hypertension artérielle pulmonaire

Critères d'inclusion:

• Participants adultes ≥ 18 ans

• Hypertension pulmonaire (HTP) symptomatique du groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classée dans l'un des sous-groupes suivants :

  • Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HAPI) ;

  • Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire (HAPH) ;

  • Associée à des médicaments et à des toxines ;

  • HTAP associée à :

  • Maladie du tissu conjonctif

  • shunt intracardiaque systémique-pulmonaire congénital

• Les paramètres hémodynamiques suivants sont compatibles avec le diagnostic d'HTAP :

  • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mmHg au repos, ET Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≤ 20 mmHg au repos, ET * Pression de coin artériel pulmonaire (PAP) ≤ 15 mmHg, ET
  • PVR ≥ 5 unités de Wood (400 dyn-sec-cm-5)
• Symptômes de classe fonctionnelle (FC) II ou III de l'OMS/New York Heart Association (NYHA), évalués par l'investigateur.
• Doit suivre un traitement de fond stable de l'HTAP avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE5-I) ou un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC) et/ou un analogue de la prostacycline ou un agoniste des récepteurs (oral/inhalé/SC/intraveineux).
• 6MWD ≥ 150 et ≤ 500 mètres lors de l'examen préliminaire
• Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (signé et daté) avant le début de tout test ou procédure de dépistage.

Critères d'exclusion:

• Preuve ou antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative.
• Tests de la fonction pulmonaire (PFT) avec preuve d'une maladie pulmonaire obstructive ou parenchymateuse significative.
• Preuve de maladie thromboembolique évaluée par une scintigraphie pulmonaire de ventilation et de perfusion (V/Q) ou par une autre évaluation diagnostique locale standard au moment du diagnostic de l'HTAP ou après.
• Hypertension systémique non contrôlée
• Hémoglobine < 9 g/dL au moment du dépistage
• Transplantations cardiaques ou cardio-pulmonaires antérieures, inscription sur la liste des transplantations pulmonaires, ou espérance de vie inférieure à 12 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
• Diagnostic de maladie veino-occlusive pulmonaire ou d'hémangiomatose capillaire pulmonaire.
• Initiation ou interruption d'un programme d'exercice pour la réhabilitation cardio-pulmonaire dans les 90 jours précédant la ligne de base ou l'initiation prévue pendant l'étude.
• Participation antérieure à une étude KER-012 ou traitement antérieur avec une thérapie ciblant la superfamille TGF-β (par exemple sotatercept).
• Participation antérieure à une autre étude clinique interventionnelle avec des produits médicinaux dans les 30 jours ou les 5 demi-vies précédant l'examen préliminaire, selon la période la plus longue.