Etude de phase II randomisée, étude comparative de l’immunomodulation avec l’Atézolizumab concomitante à l’irradiation stéréotaxique à haute dose (SBRT) Versus SBRT seule chez les Patients atteints de Sarcome Oligométastatique

STEREOSARC

Promoteur

Centre Antoine Lacassagne

Investigateur coordinateur

THARIAT Juliette

Centre coordonnateur

Centre François Baclesse

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Objectif de la Recherche Les patients atteints de sarcomes des tissus mous présentent un risque de développer des lésions à distance de la tumeur d’origine appelées « métastases ». Lorsque des métastases se développent dans l’organisme, le traitement standard est un traitement général par chimiothérapie. Dans cette évolution de la maladie, il existe un stade intermédiaire entre l’absence totale de métastase et leur présence. Lorsque les patients présentent 5 métastases ou moins, on parle alors de maladie « oligométastatique ». Les traitements locaux (classiquement chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique) ont déjà démontré leur efficacité dans la prise en charge de ces patients. La radiothérapie stéréotaxique est une technique de radiothérapie, de très haute précision qui permet de détruire la tumeur tout en épargnant les organes sains avoisinants. Cette technique qui permet un traitement très ciblé sans intervention chirurgicale ni hospitalisation, réalisée en 3 à 5 séances par lésion, a montré son efficacité et son excellente tolérance. Le protocole qui vous est proposé, appelé « STEREOSARC », cherche à optimiser cette prise en charge en associant la radiothérapie stéréotaxique à un traitement général par immunothérapie (traitements à base d’anticorps capables de « débloquer » le système immunitaire). L’objectif de cette association est de contrôler le risque de voir apparaître d’autres lésions en dehors de la zone irradiée en cas de traitement par radiothérapie seule. L’immunothérapie utilisée seule a une efficacité qui reste limitée dans les sarcomes métastatiques. Mais, il a été montré que la radiothérapie stéréotaxique favorise l’efficacité de l’immunothérapie dans certains cancers. Nous souhaitons montrer que l’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique peut être améliorée si elle est associée avec une immunothérapie l’Atezolizumab, par rapport à son administration seule. Tout au long de l’étude, quel que soit le traitement administré, un suivi sera assuré afin de détecter toute nouvelle lésion qui nécessiterait une prise en charge optimale standard. Schéma thérapeutique Schéma thérapeutique L’étude STEREOSARC est une étude dite « randomisée » qui vise à comparer l’efficacité de l’association radiothérapie stéréotaxique + Atezolizumab versus Radiothérapie stéréotaxique seule chez les patients porteurs de sarcomes des tissus mous oligométastatiques. Le terme « randomisé » signifie que les patients acceptant d’y participer ne pourront pas choisir à quel groupe de traitement appelé « bras », ils seront affectés. Cette affectation se fera par le biais d’un tirage au sort informatique appelé « randomisation ». A l’issue de cette randomisation : • Les patients du groupe expérimental dit « Bras A » recevront l’association Radiothérapie stéréotaxique + Atezolizumab L’administration d’Atezolizumab débutera le même jour que la radiothérapie, à raison d’une injection toutes les trois semaines, puis sera poursuivie pour une durée totale d’environ 4 mois (18 semaines). • Les patients du groupe standard dit « Bras B » recevront la Radiothérapie stéréotaxique seule Nombre de patients participant à l’étude Cette étude inclura au maximum 103 patients, dans plusieurs établissements de santé en France, répartis dans les 2 groupes de la façon suivante : • 69 patients seront dans le Bras A • 34 patients seront dans le Bras B Cette répartition a été établie pour permettre d’identifier le plus efficacement possible le bénéfice

Critères d'inclusion:

  • Patient ayant un STS (léiomyosarcomes utérins/extra-utérins, liposarcomes, sarcomes indifférenciés), quel que soit le grade.
    • Maladie progressive selon les critères RECIST 1.1,
    • Maladie métastatique (1-5 métastases macroscopiques synchrones par scanner thoracique et abdominopelvien, diamètre cumulé maximal de 10 cm) ; tout site anatomique
    • Première ou deuxième ligne métastatique
    • Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
    • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
    • Avoir au moins une lésion mésurable selon RECIST 1.1 pour l'irradiation avec une taille de < 5 cm.
    • Démontrer une fonction organique adéquate : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 /mcL ; plaquettes ≥100 000 / mcL ; hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L ; créatinine sérique ≤1,5 X la limite supérieure de la normale (ULN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≥50 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1.5 X ULN institutionnel ; bilirubine totale sérique ≤ 1.5 X ULN OU bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets avec des niveaux de bilirubine totale > 1.5 ULN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN OU ≤ 5 X ULN pour les sujets avec des métastases hépatiques. Tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 15 jours précédant le début du traitement.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera exigé. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contrôle des naissances ou à être chirurgicalement stériles, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis plus d'un an. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
    • L'ablation chirurgicale (ou d'autres méthodes ablatives telles que les méthodes thermiques ablatives) reste possible si elle est nécessaire avant la SBRT, au moins 4 semaines avant la randomisation et à condition qu'au moins une lésion doive être traitée par SBRT.
    • Blocs de biopsie métastatique d'archives (ou lames) sur des échantillons inclus en paraffine disponibles. Si aucun matériel d'archive n'est disponible, une nouvelle biopsie doit être effectuée si possible.
    • Être disposé et apte à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
    • Etre affilié à un système d'assurance maladie.

Critères d'exclusion:

  • Participer ou avoir participé à une étude sur un agent expérimental ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'essai.
  • Patient ayant  reçu un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant la randomisation ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou à la ligne de base) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
  • Les sujets ayant subi une chimiothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines précédant la randomisation ou qui ne se sont pas remis (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent administré précédemment (les sujets présentant une neuropathie ≤ Grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent se qualifier pour l'étude). Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être rétablis de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
  • avoir subi une radiothérapie radicale sur n'importe quel site tumoral dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • avoir subi un traitement ablatif dans les 4 semaines précédant la randomisation (radiofréquence, chirurgie)
  • Tumeur située à moins de 5 mm de la moelle épinière (en raison de rares cas signalés de poussée après le début de l'immunothérapie).
  • a une autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a fait l'objet d'une thérapie potentiellement curative.
  • Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des trois derniers mois ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave ou de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu(e) constituent une exception à cette règle. Les sujets qui nécessitent l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou des injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou de syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
  • Les sujets présentant une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou une pneumopathie active non infectieuse.
  • Une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • a des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du sujet, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • a des troubles psychiatriques ou des problèmes de toxicomanie connus qui l'empêcheraient de coopérer aux exigences de l'essai.
  • est enceinte ou allaite, ou attend un enfant pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de présélection ou de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'essai.
  • A reçu un traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies du point de contrôle).
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  • Hépatite B active connue (par exemple réactivité à l'Ag HBs) ou hépatite C (par exemple détection d'un ARN du VHC [qualitatif]).
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'essai. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'essai * A subi une intervention chirurgicale majeure ou des transfusions sanguines majeures (>3 culots globulaires) au cours des 3 derniers mois.
  • reçoit de l'IL-2, de l'interféron ou d'autres régimes d'immunothérapie non étudiés, une chimiothérapie cytotoxique, des agents immunosuppresseurs, d'autres thérapies expérimentales ou une utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans le traitement du cancer ou de maladies non liées au cancer).
  • Patients mineurs
  • Patients incapables d'exprimer leur consentement

  • Femmes enceintes, accouchées ou allaitantes, 

    personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes hospitalisées sans leur consentement

  • les majeurs faisant l'objet d'une mesure de protection légale ou n'étant pas en mesure de donner leur consentement
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

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  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
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  • Vous disposez également d’un droit d'introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés.
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