Étude de phase I/Ib, en ouvert, de recherche de dose, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire d’OBT076, un anticorps conjugué ciblant CD205, chez des patients atteints de tumeurs solides positives à CD205 récidivantes et/ou métastatiques

Critères d'inclusion:

1. Le parient est âgé de ≥ 18 ans et présente des tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques non curatives pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ou n'est plus efficace.
2. Le patient présente des tumeurs solides confirmées histologiquement et/ou cytologiquement.
3. Patiente atteinte d'un cancer du sein :
   1. Les sujets atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs (selon le laboratoire local), quel que soit leur statut HER2, doivent avoir reçu au moins deux lignes antérieures de thérapie endocrinienne en contexte adjuvant ou métastatique, soit en monothérapie, soit en association avec une thérapie ciblée
   2. Sujet atteint d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique non curatif récurrent (sur la base de la biopsie la plus récemment analysée), le statut HER2 est défini conformément aux directives ASCO-CAP comme négatif, si le test d'hybridation in situ ou le statut IHC est 0, 1+ ou 2+.
   3. Les sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif sont éligibles après au moins une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique en contexte métastatique.
   4. Sujet ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante autorisée.
4. Le sujet a reçu au maximum deux lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique. Les sujets qui ont reçu trois à cinq lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique sont éligibles, si la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique a eu lieu au moins 12 semaines avant le jour 1 du cycle 1
5. Le sujet a une tumeur qui est positive pour l'antigène CD205 par coloration IHC
6. Le sujet a un statut de performance ECOG de 0-1.
7. Le sujet présente une maladie mesurable documentée radiologiquement (c'est-à-dire au moins 1 lésion mesurable selon la version 1.1 du RECIST).
8. Le sujet a une fonction organique adéquate
9. Le sujet a une fonction adéquate de la moelle osseuse
10. Le sujet comprend et signe volontairement un DCI avant que toute évaluation/procédure liée à l’étude ne soit effectuée.
11. Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d’étude et les autres exigences du protocole.
12. Le sujet qui est une femme en âge de procréer (définie comme une femme sexuellement mature, n'ayant pas subi d'hystérectomie (ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'étant pas naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs et utilisant une forme adéquate de contraception doit :
    1. Avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose du médicament à l’étude.
    2. Utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces de manière cohérente et correcte pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l’étude.
    3. Accepter de ne pas donner d’ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l’étude.
    4. Accepter de ne pas prévoir d’allaiter ni de devenir enceinte pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l’étude.
13. Le sujet qui est un homme sexuellement actif doit accepter d’utiliser un préservatif, de ne pas donner de sperme et de ne pas avoir l’intention de concevoir un enfant pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l’étude.

Critères d’exclusion:

1. Le sujet a reçu une chimiothérapie dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
2. Le sujet a reçu un autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du cycle 1.
3. Le sujet présente une crise viscérale symptomatique nécessitant une chimiothérapie selon le jugement de l'investigateur pour un cancer non-TNBC.
4. Les sujets atteints d’un cancer colorectal et d’un cancer du pancréas ne sont pas éligibles à l’étude.
5. Les sujets présentant une atteinte péritonéale, c'est-à-dire une carcinose péritonéale, ne sont pas éligibles à l'étude.
6. Le sujet n'a pas récupéré des effets toxiques aigus (grade CTCAE ≤ 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du sujet, à la discrétion de l'investigateur).
7. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude ou ne s’est pas remis d’effets secondaires majeurs.
8. Le sujet a subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
9. Le sujet a des antécédents ou présente actuellement des métastases cérébrales symptomatiques.
10. Le sujet présente une autre affection maligne dans les 5 ans précédant la randomisation
11. Le sujet présente une hypersensibilité connue ou suspectée ou une autre contre-indication à l’un des excipients utilisés dans la fabrication d’OBT076.
12. Le sujet présente un problème médical important, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude (par exemple, antécédents d'événement thromboembolique, dysfonctionnement cardiaque, pancréatite chronique, hépatite chronique active)
13. Le sujet a reçu le vaccin contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) 7 jours avant le jour 1 du cycle 1
14. Le sujet présente une condition qui rend difficile l’interprétation des données de l’étude.
15. Le sujet allaite ou allaite.
16. Le sujet a des antécédents médicaux ou souffre d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement pertinente, d'une pneumopathie d'origine médicamenteuse ou d'une BPCO sévère/très sévère.
17. Le sujet souffre d’un trouble cornéen actif ou chronique ou d’un syndrome de Sjögren.
18. Le sujet présente des troubles cutanés persistants non contrôlés par un traitement spécifique.
19. Le sujet souffre d'une maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris une angine instable ou une angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque importante ou une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou des patients avec un intervalle QTc > 470 ms au moment du dépistage.
20. Le sujet a des antécédents connus ou un diagnostic actuel d’infection par le VIH, sauf s’il suit un triple traitement antiviral avec une charge virale indétectable.
21. Sujet qui est une femme en âge de procréer
22. Sujet qui ne peut ou ne veut pas prendre de supplémentation en acide folique ou en vitamine B12.
23. Sujet ayant des antécédents de greffe d'organe allogénique.
24. Sujet présentant des effets indésirables d'origine immunitaire de grade 3 ou 4 au cours d'une ligne de traitement antérieure contenant un inhibiteur de point de contrôle. Les patients atteints d'une thyroïdite d'origine immunitaire contrôlée par substitution ou d'augmentations asymptomatiques antérieures de la lipase sont éligibles à l'étude.
25. Sujet atteint d’une maladie auto-immune active ou d’antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 3 ans précédant le début du traitement à l’étude.