Etude de phase IIb multicentrique, en ouvert, sur 12 semaines, évaluant la pharmacocinétique et la sécurité d’emploi et fournissant une preuve de mécanisme de l’alogabat chez des enfants et des adolescents âgés de 5 à 17 ans présentant un syndrome d'angelman (sa) avec génotype de délétion.

Critères d'inclusion:

• Diagnostic clinique de syndrome d'Angelman et d'un sous-type génétique de délétion héréditaire chez la mère chromosome 15q11q13 confirmé par un diagnostic moléculaire historique. La suppression doit incluent les gènes UBE3A, GABRB3, GABRA5 et GABRG3 et ont une taille inférieure à 7 Mo.
• Indice de masse corporelle (IMC) inférieur au 97e percentile et supérieur au 3e percentile pour le même âge et même sexe
• La fiabilité de l'abstinence sexuelle pour l'éligibilité des hommes et/ou des femmes à l'inscription doit être évalué en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. Abstinence périodique (par exemple, calendrier, (méthodes d'ovulation, symptothermie ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas acceptables méthodes de prévention de l'exposition aux médicaments.
• Participantes féminines : Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et ne pas procréer ou rester abstinent et/ou les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétée -Participants masculins : La contraception masculine n'est pas requise dans cette étude en raison du minimum dose séminale transmise lors de rapports sexuels

Critères d'exclusion:

• Un diagnostic moléculaire de syndrome d'Angelman avec classification génotypique de n'importe quel type en plus de diagnostic moléculaire tel que spécifié dans le critère d'inclusion
• Maladie cardiovasculaire concomitante considérée comme mal contrôlée par un traitement médicamenteux, y compris les participants présentant une hypertension, une bradycardie cliniquement significatives et arythmies, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant le dépistage ou sans compensation insuffisance cardiaque
• Anomalie cliniquement significative confirmée sur un ECG à 12 dérivations, notamment :
  • un QTcF de >/= 450 ms (basé sur la moyenne de 3 mesures consécutives) pour participants âgés de plus de 10 ans
  • un QTcb de >/= 450 ms (basé sur la moyenne de 3 mesures consécutives) pour participants âgés de moins de 10 ans
• Cardiopathies congénitales non traitées et allongement congénital de l'intervalle QTc ou famille histoire du syndrome du QT long
• Antécédents médicaux de malignité s'ils ne sont pas considérés comme guéris ou s'ils sont survenus au cours des 5 dernières années ans, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome entièrement excisés ou in situ carcinome du col de l'utérus traité avec succès
• Maladie, affection ou traitement concomitant susceptible d'interférer avec mener l'étude ou présenter un risque inacceptable pour le participant, de l'avis de l'Investigateur.
• Infection bactérienne, virale ou autre connue, active ou non contrôlée (à l'exception des infections fongiques) infections des ongles (lits) ou tout épisode majeur d'infection ou d'hospitalisation (concernant la fin du traitement antibiotique) dans les 6 semaines précédant le début de l'administration du médicament. Un nouveau dépistage est autorisé une fois l'infection guérie et si les critères de nouvelle sélection sont remplis.
• Toute affection concomitante susceptible d'interférer avec l'évaluation clinique de la SA et qui n'est pas lié à la SA
• Antécédents connus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC)
• Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une intervention générale anesthésie dans les 12 semaines suivant le dépistage ou prévue pendant l'étude. Le nouveau dépistage est autorisé au plus tôt 12 semaines après la chirurgie et si les critères de nouveau dépistage sont respectés sont respectés.
• Utilisation de médicaments interdits dans les 6 semaines ou les 5 demi-vies (t1/2) précédant le début de étudiez le médicament le jour 1 (selon la période la plus longue)
• Perte de sang cliniquement significative dans les 3 mois précédant le dépistage, définie par âge et poids des participants selon les recommandations de l'Université Duke (2012)
• Tout traitement antérieur ou en cours avec un médicament expérimental dans un délai de 6 ou 5 semaines multiplié par le t1/2 de la molécule expérimentale (selon la valeur la plus longue) avant la valeur de référence ou utilisation antérieure ou actuelle d'un dispositif médical expérimental dans les 6 semaines précédant ligne de base ou si le périphérique est toujours actif. Simultané ou simultané planifié participation à toute étude clinique (y compris observationnelle et non interventionnelle) études) sans l'approbation de l'investigateur.
• Participation antérieure à une clinique de thérapie cellulaire, de thérapie génique ou d'édition génique étude
• Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux ou de l'ECG lors du dépistage
• Anomalie cliniquement significative confirmée en hématologie, chimie ou paramètres de laboratoire de coagulation
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée
• Résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et du VHC (non traité), ou le VIH1/2. Les participants atteints du VHC qui ont été traités avec succès et les personnes dont le test de dépistage de l'ARN du VHC est négatif peuvent être considérées comme admissibles à participer à l'étude.