Étude de phase III à deux bras, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l'’association xévinapant plus radiothérapie par rapport à l’association placebo plus radiothérapie afin de démontrer l’amélioration de la survie sans maladie chez les participants atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réséqué, qui présentent un risque élevé de rechute et ne peuvent pas recevoir de cisplatine à haute dose.

Critères d'inclusion:

• Patients ayant un indice de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement et présentant l'un des sites primaires suivants : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx. Participants ont subi une intervention chirurgicale à visée curative sur ces sites au cours des 4 à 8 dernières semaines avant le début du traitement (cycle 1 jour 1)
• Les Patients ayant un carcinome épidermoïde de l'oropharynx (OPC) doivent avoir un statut connu de papillomavirus humain (HPV) déterminé par l'expression de p16 à l'aide de l'immunohistochimie (ICH)
• Patients ne présentant aucune maladie résiduelle par tomodensitométrie (TDM) ou magnétique imagerie par résonance (IRM) et présentent un risque élevé de rechute dans un ou deux des cas suivants critères, confirmés par l'histopathologie locale : • extension extra-capsulaire nodale (ECE) et des marges de résection positives (R1) ou une marge proche inférieure ou égale à (=) 1 millimètre (mm)
• Ne sont pas aptes à recevoir de fortes doses de cisplatine si elles répondent à une ou plusieurs des conditions suivantes critères : débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (ml/min /1,73 m²) ; antécédents de déficience auditive, définie comme un grade = 2 surdité audiométrique ou acouphène Grade >=
  2.Un audiogramme n'est pas requis si l'un des autres critères correspond à l'inaptitude à recevoir de fortes doses de cisplatine ; périphérique neuropathie > = grade 2 et, si ≥70 ans, inapte selon le questionnaire G8 (score) = 14)
• Patients présentant une fonction rénale, hématologique et hépatique adéquate, telle que définie dans le protocole
• D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critères d'exclusion:

• Toute affection, y compris tout état pathologique non contrôlé autre que le Carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui, dans l'avis de l'investigateur constitue un risque inapproprié ou une contre-indication pour participation à l'étude ou susceptible d'interférer avec les objectifs, la conduite de l'étude, ou évaluation
• Patients dont la chirurgie est incomplète
• Patients atteints d'une maladie métastatique
• Tumeur primitive du nasopharynx, des sinus paranasaux, des fosses nasales, de la salivaire, de la thyroïde ou glande parathyroïde, peau ou site primaire inconnu
• RT (C) antérieurement définitive, néoadjuvante, concomitante ou adjuvante (C) de la tête et du cou région susceptible de compromettre le plan d'irradiation de la tumeur primaire, ou tout autre plan antérieur Traitement systémique du Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, y compris les agents expérimentaux
• Participation à toute étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant le dépistage ou lors de la participation à cette étude
• Contre-indication connue à la tomographie par émission de positons avec le 18F-FDG-PET-CT scintigraphies, ou à la fois une IRM avec contraste et une tomodensitométrie avec contraste amélioré
• Allergie connue au Xevinapant (Debio 1143) ou à tout excipient connu pour être présent dans Xevinapant (Debio 1143) ou sous forme de placebo
• D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer