Étude de phase III en crossover, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de deux niveaux de dose de KVD900, un inhibiteur de la kallikréine plasmatique administré par voie orale, pour le traitement à la demande des crises d’angioedème chez les patients adolescents et adultes atteints d’angioedème héréditaire Type I ou II

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 12 ans et plus.
• Diagnostic confirmé d'angio-œdème héréditaire de type I ou II à un moment quelconque des antécédents médicaux.
• Le patient a accès à un traitement conventionnel à la demande pour 'd'angio-œdème héréditaire et peut l'utiliser en cas d'attaques.
• Si un patient reçoit un traitement prophylactique à long terme avec l'un des traitements autorisés par le protocole, ils doivent être administrés à une dose et à un schéma posologiques stables pendant au moins 3 des mois avant la visite de dépistage et soyez prêt à continuer à prendre une dose stable et régime pendant toute la durée de l'essai.
• La dernière dose d'androgènes atténués du patient a été administrée au moins 28 jours avant randomisation.

• Patient :

  1. ayant eu au moins 2 crises d'angio-œdème héréditaire de type I ou I documentées en 3 mois ; ou
  2. ayant terminé l'essai KVD824-201 dans les 3 mois précédant la randomisation et

  répond à tous les autres critères d'entrée pour s'inscrire au KVD900-301

• Les patientes doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception.
• Les patients doivent être capables d'avaler les comprimés d'essai entiers.
• Les patients, tels qu'évalués par l'investigateur, doivent être en mesure de recevoir et stocker l'IMP et être capable de lire, de comprendre et de compléter le journal électronique (Journal).
• L'investigateur estime que le patient est disposé et capable de respecter tous les protocoles exigences.
• Le patient fournit un consentement éclairé ou un assentiment signé (le cas échéant). Un parent ou un représentant légalement autorisé (LAR) doit également fournir un consentement éclairé signé lorsque requis.

Critères d'exclusion:

• Tout diagnostic concomitant d'une autre forme d'angioedème chronique, tel que acquis déficit en inhibiteurs de la C1, angio-œdème héréditaire avec C1-INH normal , angioedème idiopathique ou angioedème associé à une urticaire.
• Antécédents cliniquement significatifs de faible réponse au récepteur 2 de la bradykinine (BR2) un bloqueur, un traitement par le C1-INH ou un traitement par un inhibiteur de la kallikréine plasmatique pour la prise en charge de HAE, de l'avis de l'enquêteur.
• Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) après la visite de dépistage ou dans les 7 jours précédant la randomisation.
• Tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique (par exemple, par voie orale) contraceptifs (y compris l'éthinylestradiol ou l'hormonothérapie substitutive) dans les 7 % jours avant la visite de dépistage.
• Patients nécessitant une utilisation prolongée d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inducteurs.
• Fonctionnement inadéquat des organes, y compris, mais sans s'y limiter :
  1. Alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  2. Aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la LSN
  3. Bilirubine directe > 1,25 x LSN
  4. Ratio normalisé international (INR) > 1,2
  5. Insuffisance hépatique cliniquement significative définie comme une maladie B ou C de Child-Pugh
• Toute comorbidité ou tout dysfonctionnement systémique cliniquement significatif qui, selon du chercheur, mettrait en danger la sécurité du patient en participant à le procès.
• Antécédents de toxicomanie ou de dépendance susceptibles de nuire à la réalisation de l'essai, tel que déterminé par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue au KVD900, au placebo ou à l'un des excipients.
• Participation préalable à l'essai KVD900-201.
• Participation à tout traitement ou essai de thérapie génique pour l'AOH.
• Participation à tout essai clinique expérimental interventionnel (à l'exception de du KVD824-201), y compris un essai expérimental sur un vaccin contre la COVID-19, dans les 4 semaines suivant la dernière dose du médicament expérimental avant le dépistage.
• Toute patiente enceinte ou allaitante.