Etude de phase I/II, en ouvert, multicohorte, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du cevostamab chez des patients précédemment exposés à un traitement ciblant l’antigène de maturation des cellules B présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire [CAMMA 2]

Les personnes ayant déjà reçu un traitement par cévostamab ou d'autres traitements, souffrant d'autres pathologies, étant enceintes ou allaitantes, ou prévoyant une grossesse pendant ou peu après l'essai, peuvent ne pas être autorisées à participer à cet essai.

Critères d'inclusion:

Patients âgées d'au moins 18 ans, ayant reçu un diagnostic de myélome multiple récidivant ou réfractaire et ayant déjà reçu un traitement par certaines immunothérapies anticancéreuses ciblant une partie des cellules myélomateuses appelée BCMA (notamment les thérapies CAR-T, les conjugués anticorps-médicament et les anticorps bispécifiques dépendants des lymphocytes T ) peuvent participer à cet essai.

• Indice de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• L'espérance de vie est d'au moins 12 semaines
• Accord sur les évaluations spécifiées par le protocole, y compris la biopsie de la moelle osseuse et aspirer les échantillons comme indiqué dans le protocole
• Résolution des effets indésirables associés à un traitement anticancéreux antérieur à un grade≤1
• Pour les participantes en âge de procréer : accord de rester abstinentes (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser un moyen de contraception pendant le traitement période et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de cévostamab et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose de tocilizumab
• Pour les participants de sexe masculin : accord de rester abstinent (abstention de toute activité hétérosexuelle) rapports sexuels) ou utilisez un préservatif, et acceptez de ne pas donner de sperme pendant période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (si applicable) pour éviter d'exposer l'embryon

Critères d'exclusion:

• Incapacité à se conformer à l'hospitalisation prescrite par le protocole
• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de cévostamab ou de tocilizumab ou dans les 3 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant)
• Traitement antérieur par le cévostamab ou un autre agent ayant la même cible
• Cohorte BCMA ADC ou CAR-T antérieure : traitement antérieur avec une personne dépendante des lymphocytes T anticorps bi-spécifiques (TDB), y compris les TDB ne ciblant pas le BCMA
• Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal (mAb), radioimmunoconjugué ou ADC comme traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude, à l'exception de l'utilisation du traitement non myélomateux
• Traitement antérieur par des agents immunothérapeutiques systémiques
• Traitement antérieur par thérapie cellulaire CAR-T dans les 12 semaines précédant le premier cévostamab infusion
• Effets indésirables connus liés au traitement et d'origine immunitaire associés à des inhibiteurs de points de contrôle
• Traitement par radiothérapie, tout agent chimiothérapeutique ou traitement par tout autre un agent anticancéreux dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies du médicament, la période la plus courte étant retenue, avant le traitement de la première étude
• Greffe autologue de cellules souches (SCT) dans les 100 jours précédant la première étude traitement
• SCT allogénique antérieur
• Nombre de plasmocytes circulants supérieur à 500/ microlitre (µL) ou 5 % de la masse périphérique globules blancs
• Greffe d'organe solide antérieure
• Antécédents de maladies auto-immunes
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par mAb
• Antécédents connus d'amylose
• Lésions à proximité d'organes vitaux pouvant se développer soudainement décompensation/détérioration dans le cadre d'une poussée tumorale
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas risque négligeable de métastase ou de décès, tel qu'un carcinome canalaire in situ, non nécessitant une chimiothérapie, un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, carcinome cutané autre que le mélanome, cancer de la prostate localisé de bas grade ne nécessitant pas traitement ou cancer de l'utérus de stade I traité de manière appropriée
• Antécédents actuels ou antérieurs d'une maladie du système nerveux central (SNC), telle qu'un accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC, maladie neurodégénérative ou atteinte du SNC par le MM
• Maladie cardiovasculaire importante pouvant limiter les capacités d'un participant potentiel pour répondre de manière adéquate à un syndrome de libération de cytokines (SRC)
• Maladie pulmonaire active symptomatique ou nécessitant un supplément d'oxygène
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre dont l'activité est connue lors de l'inscription à l'étude, ou lors de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par voie intraveineuse antimicrobiens (intraveineux) pour lesquels la dernière dose d'antimicrobien IV a été administrée dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Infection symptomatique active à la COVID-19 au moment de l'inscription à l'étude ou nécessitant un traitement avec un antiviral IV où la dernière dose de traitement antiviral IV a été administrée dans un délai de 14 jours avant le premier traitement de l'étude. Participants présentant une infection active à la COVID-19 doit avoir un rétablissement clinique et deux tests antigéniques négatifs à au moins 24 heures d'intervalle avant le traitement de la première étude
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive et quantifiable du virus d'Epstein-Barr (EBV) ou PCR du cytomégalovirus (CMV) avant le traitement de la première étude
• Infection chronique active connue ou soupçonnée à l'EBV
• Antécédents connus de CRS de grade >=3 ou de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires syndrome (ICANS) associé à des traitements bispécifiques antérieurs
• Antécédents connus de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou d'activation des macrophages syndrome (MAS)
• Intervention chirurgicale majeure récente survenue dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Résultats positifs des tests sérologiques ou PCR pour le virus de l'hépatite B aiguë ou chronique (VHB) infection
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première étude traitement ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin vivant atténué pendant l'étude
• Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques, à l'exception des traitement aux corticostéroïdes = 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, dans les 2 semaines précédant à la première étude de traitement
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, dans le jugement de l'enquêteur
• Toute condition médicale ou anomalie constatée lors des tests cliniques de laboratoire qui, selon le jugement de l'enquêteur empêche le participant de participer en toute sécurité à et achèvement de l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou interprétation des résultats