Etude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, visant à évaluer la tolérance, l’efficacité et la cinétique cellulaire de l’YTB323 chez des patients atteints de maladies auto-immunes sévères réfractaires

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé signé
• Fonction rénale, hépatique, cardiaque, hématologique et pulmonaire adéquate
• Hommes et femmes atteints de lupus érythémateux disséminé âgés de 18 ans à 65 ans au moment du dépistage, remplissant le Critères de classement EULAR/ACR de la Ligue européenne contre le rhumatisme 2019
• Le patient doit être positif pour au moins l'un des auto-anticorps suivants à dépistage : anticorps antinucléaires (ANA) à un titre ≥ 1:80, ou anti-ADNdb (ci-dessus) l'ULN) ; ou anti-SM (au-dessus de l'ULN)
• Maladie active (sévère) telle que définie par le SLEDAI-2K ≥ 8 (à l'exclusion du SLEDAI-2K) domaines du lupus (céphalées, accident vasculaire cérébral, syndrome cérébral organique) et au moins l'une des atteintes importantes des organes suivantes liées au LES : Rénal -Péri/myocardite au moins modérée ou sévère - Au moins une pleurite modérée ou sévère ou une autre atteinte pulmonaire -Vascularite
• Absence de réponse à au moins deux traitements immunosuppresseurs standard (y compris un mycophénolate ou un cyclophosphamide), sauf contre-indication ou si a connu des effets indésirables documentés ou une intolérance liée à de tels médicaments immunosuppresseurs ne permettant pas leur utilisation ultérieure, en association avec glucocorticoïdes et absence de réponse à au moins un agent biologique (sauf contre-indiqué, le patient jugé inéligible par l'investigateur ou non disponible dans un pays).

Critères d'exclusion:

• Infection active, opportuniste, chronique ou récidivante cliniquement significative confirmé par des preuves cliniques, des images ou des tests de laboratoire positifs (par exemple, du sang) cultures, PCR pour l'ADN/ARN, comme la COVID-19, etc.) un mois avant ou pendant projection. Patients ayant eu au moins une infection grave nécessitant hospitalisation prolongée dans un établissement de soins intensifs dans les 5 ans précédant dépistage et/ou au moins une infection grave nécessitant une période prolongée hospitalisation dans l'année précédant le dépistage.
• Diabète sucré non contrôlé, maladies pulmonaires ou toute autre maladie non contrôlée lié au SLE qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en danger la capacité tolérance du patient à la lymphodéplétion et à la thérapie par cellules CD19 CAR-T
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou squameux localisé. Autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est considéré comme guéri par une intervention chirurgicale locale un traitement, comme le cancer de la tête et du cou, ou le cancer du sein de stade I sera envisagé sur une base individuelle
• Tous les patients nécessitant des médicaments interdits par le protocole
• Tout trouble ou handicap psychiatrique obligeant à suivre un traitement ou à en informer consentement impossible
• Traitement antérieur par un traitement anti-CD19, une thérapie par lymphocytes T adoptifs ou tout autre gène antérieur produit thérapeutique (par exemple, thérapie par cellules CAR-T)
• Antécédents de greffe de moelle osseuse, de cellules souches hématopoïétiques ou d'organes solides
• Participantes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude
• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte, à moins qu'elle n'utilise une méthode de contraception très efficace à partir de la date de recrutement et au moins 12 mois après la perfusion de YTB323 et jusqu'à ce que les cellules CAR-T ne soient plus présentes par qPCR lors de deux tests consécutifs
• Hommes sexuellement actifs qui ne veulent pas utiliser de préservatif pendant les rapports sexuels à partir de ce moment recrutement pendant au moins 12 mois après la perfusion de YTB323 et jusqu'à l'obtention de cellules CAR-T ne sont plus présents par qPCR lors de deux tests consécutifs
• Toute poussée aiguë et sévère liée au lupus pendant le dépistage nécessitant un traitement immédiat traitement et/ou rend impossible l'élimination immunosuppressive ; rend ainsi le patient non éligible au traitement CAR-T CD19 selon le jugement de l'investigateur, tel que lupus aigu du système nerveux central (SNC) (p. ex. psychose, épilepsie) ou maladie catastrophique syndrome des antiphospholipides
• Lésions organiques importantes, probablement irréversibles, liées au LES, par exemple, au stade terminal rénal maladie qui, de l'avis de l'investigateur, rend possible une thérapie par cellules CD19 CAR-T serait peu susceptible d'être bénéfique pour le patient
• Aplasie des lymphocytes B