Étude de phase III, multicentrique, à un bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du ropeginterféron alfa-2b chez des patients atteints de thrombocytémie essentielle, intolérants,réfractaires ou non éligibles aux autres traitements cytoréducteurs.

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient et capacité du patient à se conformer aux exigences de l'étude.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans et plus
3. Patients ayant reçu un diagnostic de thrombocytémie essentielle selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 critères (dont le résultat d'un test de biopsie de moelle osseuse remonte à moins de 5 ans) qui nécessitent un traitement cytoréducteur mais qui sont intolérants, réfractaires et/ou inéligibles à tous les traitements cytoréducteurs approuvés pour le traitement de la 'thrombocytémie essentielle(c'est-à-dire HU, ANA, BUS, et PB1)

4. Les patients résistants/intolérants à l'HU doivent avoir une résistance/intolérance documentée telle que définie par les critères ELN modifiés (Barosi, et al. 2007), selon lesquels au moins l'un des critères suivants est rempli :

   1. Numération plaquettaire > 600 x 109/L à ≥ 2 g/jour (ou ≥ 2,5 g/jour si le poids corporel du patient > 80 kg) ou dose maximale tolérée si 2 g/jour ou à la dose maximale selon la pratique locale après au moins 3 mois d'HU
   2. Numération plaquettaire > 400 x 109/L et numération leucocytaire 2,5 x 109/L à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'UH
   3. Numération plaquettaire > 400 x 109/L et hémoglobine (Hb) 10 g/dL à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée d'UH
   4. Présence de toxicités liées à l'HU à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée de traitement (par exemple, ulcères de jambe, manifestations cutanéomuqueuses, pneumopathie ou fièvre liée à l'HU)

   Les patients résistants/intolérants aux ANA, BUS ou PB doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   1. Patient désigné comme non-répondeur selon le critère d'efficacité principal de ce protocole (critères ELN modifiés) après au moins 3 mois de traitement avec la posologie recommandée définie dans le RCP ou la pratique locale
   2. Présence de toxicités liées au traitement à n'importe quelle dose et n'importe quelle durée de traitement Patients inéligibles à l'HU : avec contre-indication telle que définie par le RCP de l'HU disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations concernant le rapport bénéfice-risque (p. ex., patients présentant des plages toxiques de myélosuppression, des préoccupations tératogènes/leucémogènes/cancérigènes, patients de sexe masculin en âge de procréer ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode de contraception efficace). Patients inéligibles aux AAN : avec contre-indication telle que définie par le RCP des AAN disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de préoccupations concernant le rapport bénéfice-risque (p. ex., facteurs de risque cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque, allongement de l'intervalle QT, risque de progression vers la myélofibrose). Patient non éligible au BUS et au PB (dans les pays où le BUS ou le PB sont disponibles et approuvés pour le traitement de l'ET) : avec contre-indication telle que définie par le RCP du BUS/PB disponible localement ou désignée comme telle par l'investigateur en raison de problèmes de rapport bénéfice-risque (par exemple, problèmes tératogènes/leucémogènes/cancérigènes, patients masculins en âge de procréer ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une méthode de contraception efficace).
5. Si un patient a reçu un traitement cytoréducteur antérieur pour ET, la période de sevrage entre la dernière dose de traitement et la première dose du médicament à l'étude doit être d'au moins 14 jours, ou plus. (Si la période de sevrage n'est pas terminée au moment du premier dépistage des patients, le sevrage peut être effectué après l'obtention du CIF pendant la phase de dépistage de 28 jours).
6. Naïf au traitement par interféron
7. Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), un rapport international normalisé ≤ 1,5 x LSN, une albumine > 3,5 g/dL, une alanine aminotransférase ≤ 2,0 x LSN, une aspartate aminotransférase ≤ 2,0 x LSN lors du dépistage.
8. Score de l’échelle d’anxiété et de dépression hospitalière (HADS) de 0 à 7 sur les deux sous-échelles.
9. Les patients présentant un score HADS de 8 à 10 inclus sur l'une ou les deux sous-échelles peuvent être éligibles après une évaluation psychiatrique qui exclut la signification clinique des symptômes observés dans le contexte d'un traitement potentiel par interféron alfa.

Critères d'exclusion:

1. Toute hypersensibilité à l'IFN-α ou à l'un des excipients du médicament
2. Maladie thyroïdienne préexistante, si elle n'est pas en rémission ou si elle n'est pas contrôlée par traitement conventionnel
3. Existence ou antécédents de troubles psychiatriques graves, particulièrement graves dépression, idées suicidaires ou tentative de suicide
4. Maladie cardiovasculaire grave
5. Patients atteints de diabète qui ne peut être efficacement contrôlé par des médicaments
6. Receveurs de greffe immunodéprimés
7. Traitement concomitant par la telbivudine
8. Cirrhose du foie décompensée (Child-Pugh B ou C)
9. Insuffisance rénale terminale (DFG 15 mL/min)
10. Splénomégalie symptomatique (selon le jugement de l'investigateur)
11. Patients présentant toute autre affection médicale importante qui, de l'avis du Investigateur, compromettrait les résultats de l'étude ou pourrait nuire à la conformité avec les exigences du protocole, y compris mais sans s'y limiter :
12. Antécédents de toute malignité dans les 5 ans
13. Infections présentant des manifestations systémiques virus de l'immunodéficience [VIH], à l'exception de l'hépatite B [HBV] et/ou de l'hépatite C
14. Signes de rétinopathie sévère dégénérescence) ou trouble ophtalmologique cliniquement significatif (dû au diabète
15. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année
16. Utilisation de tout médicament expérimental moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou effets/symptômes persistants dus à l'administration antérieure de tout agent expérimental
17. Score HADS de 11 ou plus sur l'une ou l'autre des sous-échelles, et/ou sur les deux, et/ou sur le développement ou aggravation de la dépression cliniquement significative ou des pensées suicidaires
18. Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer non disposé à se conformer aux exigences en matière de contraception