Etude de phase i/ii, première administration chez l’homme, visant à étudier la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, l’activité biologique et clinique du df1001 administré à dose croissante chez des patients présentant un cancer localement avancé ou métastatique, mais avec sélection de certaines indications à la phase d’extension (dose recommandé

Critères d'inclusion: généraux (s'applique à toutes les cohortes)

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
3. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques prouvées histologiquement ou cytologiquement. La tumeur primaire doit avoir une expression de HER2 documentée par immunohistochimie. État de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée de l'étude et une espérance de vie estimée à au moins trois mois.
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FVEF) de référence ≥ 55 % mesurée par échocardiographie (préféré) ou d'acquisition multigée (MUGA).
5. Fonction hématologique adéquate.
6. Fonction hépatique adéquate.
7. Fonction rénale adéquate.
8. Contraception efficace pour les femmes ayant un potentiel procréation (WOCBP) comme défini par les lignes directrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour une méthode « très efficace » ou deux méthodes « efficaces ».

Critères d'inclusion: Escalade de dose

1. Preuve d'une maladie objective, mais la participation ne nécessite pas de lésion mesurable.
2. Biopsie tumorale archivée disponible.

Critères d'inclusion: Cohorte de combinaison de nivolumab « 3+3"

1. éligible à recevoir du nivolumab selon son étiquette pour une tumeur maligne d'origine épithéliale ; ou
2. Ne pas avoir de traitement standard disponible, ou le traitement standard a échoué et ne doit pas avoir a reçu du nivolumab avant de se joindre à l'étude.

Critères d'inclusion: Cohorte combinée Nab paclitaxel « 3+3"

1. Admissibles au traitement par nab paclitaxel. Dans ce cas, une inclusion supplémentaire les critères ne comprennent pas non plus d'exposition aux taxanes au cours des six derniers mois ;
2. Avoir une tumeur pour laquelle il n'existe pas de traitement standard, ou une tumeur pour laquelle un traitement standard a échoué. Dans ce cas, les patients ne devraient pas non plus avoir été traités avec un taxane. au cours des six derniers mois.

Critères d'inclusion: Cohortes d'expansion Safety/PK/DP

1. Une biopsie tumorale fraîche doit être obtenue pendant la fenêtre de dépistage.
2. HER2 par immunohistochimie (IHC).
3. La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.

Critères d'inclusion: Cohorte d'expansion du cancer de la vessie urothéliale

1. Transition localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement carcinome cellulaire de l'urothélium (y compris le bassin rénal, les uretères, l'urothélial urinaire, urètre).
2. Les patients doivent présenter une progression de la maladie radiographique après leur dernière ligne de traitement.
3. Les patients doivent avoir reçu un (et pas plus d'un) traitement contenant du platine (par exemple, le platine et un autre agent tel que la gemcitabine, le méthotrexate, la vinblastine, doxorubicine, etc.) pour le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique inopérable avec progression radiographique ou avec une maladie récurrente.
4. Les patients doivent avoir reçu un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC) (c.-à-d., Anti-PD-1 ou anti-PD-L1), avec progression radiographique.
5. Les patients doivent présenter une expression de HER2 par l'IHC.
6. Une biopsie tumorale fraîche doit être obtenue pendant la fenêtre de dépistage.
7. La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.

Critères d'inclusion: Cohorte d'expansion du cancer du sein métastatique (MBC)

1. Les patients doivent présenter un MBC confirmé histologiquement.
2. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes antérieures de traitement cytotoxique pour maladie métastatique.
3. Les patients doivent avoir reçu un taxane et une anthracycline à moins que l'anthracycline ne soit contre-indiqué.
4. Les patients doivent présenter une expression HER2 par l'IHC.
5. Les patients doivent avoir progressé (radiographiquement) après leur dernière ligne systémique thérapie.
6. Une biopsie tumorale fraîche doit être obtenue pendant la fenêtre de dépistage.

Critères d'inclusion: Cohorte de panier élevé HER-2

1. Patients atteints d'une tumeur solide à l'exception d'un cancer du sein ou d'un cancer gastrique HER2 expression par IHC.
2. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure d'un programme approuvé ou établi thérapie.
3. Une nouvelle biopsie tumorale doit être réalisée pendant la fenêtre de dépistage.

Critères d'exclusion:

1. Traitement simultané avec un médicament non autorisé comme dans les médicaments non autorisés et

   Section Thérapies. Traitement antérieur avec des médicaments ciblant spécifiquement le HER2 voie (MaB ou inhibiteur de la tyrosine kinase [TKI]) est acceptable pour le lavage période (4 semaines pour les MABs ou les protéines thérapeutiques et 2 semaines pour une TKI). Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [avec le à l'exception de la radiothérapie dirigée par les os palliatifs], de l'immunothérapie ou de la cytokine traitement à l'exception de l'érythropoïétine), une chirurgie majeure (à l'exception de la biopsie diagnostique antérieure), thérapie systémique concomitante avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs, ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.

   Administration à court terme de stéroïdes systémiques (c.-à-d. en cas de réactions allergiques ou de la gestion des effets indésirables liés au système immunitaire [IRA]) est autorisée.

   Remarque : Les patients recevant des bisphosphonates sont admissibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose de DF1001.

2. Maladie maligne antérieure autre que la tumeur maligne cible à étudier dans ce étude au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome basal ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ.
3. Maladie à progression rapide.
4. Actives ou antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).
5. Réception de toute transplantation d'organes, y compris une cellule souche autologue ou allogénique greffe.
6. Infections aiguës ou chroniques importantes (y compris un test positif historique pour les humains) virus de l'immunodéficience [VIH], hépatite B active ou latente ou hépatite C active testé pendant la fenêtre de dépistage).
7. Maladie auto-immune préexistante (à l'exception des patients atteints de vitiligo) nécessitant un traitement avec des immunosuppresseurs systémiques pendant plus de 28 jours au cours des trois dernières années ou des immunodéficiences cliniquement pertinentes (p. ex. dys-gammaglobulinémie ou congénitale) immunodéficiences), ou de la fièvre dans les 7 jours suivant le premier jour.
8. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux MABs (≥ Grade 3 NCI-CTCAE v5.0), antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme incontrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus de partiellement asthme contrôlé).
9. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur > NCI-CTCAE de grade 1 v5.0, cependant l'alopécie et la neuropathie sensorielle ≤ Grade 2 sont acceptables.
10. Grossesse ou allaitement chez les femmes au cours de l'étude.
11. Abus connu d'alcool ou de drogues.
12. Maladie cardiaque grave
13. NYHA III d'insuffisance cardiaque IV ou dysfonction systolique (LVEF 55 %)
14. Arythmies non contrôlées à haut risque, c'est-à-dire tachycardie avec fréquence cardiaque > 100/min au repos
15. Arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire) ou de grade supérieur Bloc auriculo-ventriculaire (bloc AV ; bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz 2] ou Bloc AV du troisième degré)
16. Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux
17. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
18. Preuve d'infarctus transmural sur ECG
19. Hypertension mal contrôlée (définie par : systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg)
20. Facteurs de risque cardiaques non contrôlés cliniquement pertinents, pulmonaires cliniquement pertinents maladie ou toute affection médicale cliniquement pertinente de l'avis du Chercheur susceptible de limiter la participation à cette étude.
21. Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant oxygénothérapie complémentaire.
22. Toutes les autres maladies importantes (p. ex. maladie inflammatoire de l'intestin), qui, dans le avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité du patient à participer
23. Toute affection psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le rendu de consentement éclairé.
24. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
25. Incapable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect de la exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.