Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comportant 3 bras et 3 périodes, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’une nouvelle formulation de cladribine orale comparativement à un placebo chez des patients atteints de myasthénie généralisée auto-immune

Critères d'inclusion:

• Adultes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

• Diagnostic de myasthénie grave avec faiblesse musculaire généralisée, répondant aux critères cliniques de la classification II à IVa de la Myasthenia Gravis Foundation of America.

  • Chez les participants positifs aux anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (anti-AChR) ou aux anticorps anti-kinase musculaire spécifique (anti-MuSK).
  • Chez les participants séronégatifs pour les auto-anticorps et les participants positifs pour les anticorps anti-protéine 4 liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (anti-LRP4).
• A un score MG-ADL de dépistage et de base supérieur ou égal à ≥ 6 avec au moins 50 pour cent (%) du score total dû à des symptômes non oculaires.
• Si le patient est traité avec des corticostéroïdes oraux, il doit prendre une dose quotidienne stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Dans ce cas, la dose quotidienne de stéroïdes oraux ne doit pas dépasser 20 milligrammes (mg)/jour pour la prednisone/ prednisolone ou 16 mg/jour pour la méthylprednisolone.
• En cas de traitement par un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, la dose quotidienne doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Avoir un poids corporel ≥40 kilogrammes.
• D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Critères d'exclusion:

• Trouble immunologique autre que la MG ou toute autre affection nécessitant une corticothérapie chronique par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou intraarticulaire. Une maladie thyroïdienne bien contrôlée, selon l'investigateur traitant ou le médecin traitant habituel des participants, enregistrée dans les documents sources, n'est pas exclue.
• Syndrome myasthénique congénital, syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, myopathie héréditaire, dystrophie musculaire, myopathie acquise ou toute autre maladie neurologique ou systématique qui imite la faiblesse musculaire de la MG, caractérisée moléculairement ou suspectée.
• Infection virale, bactérienne ou fongique active et cliniquement significative, y compris des résultats d'IRM cérébrale correspondant à des signes d'infection tels que la LEMP, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux parentéraux dans les 4 semaines précédant ou durant le dépistage, ou la prise d'anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant ou durant le dépistage, ou des antécédents d'infections récurrentes (c'est-à-dire 3 ou plus du même type d'infection au cours d'une période de 12 mois consécutifs). La candidose vaginale, l'onychomycose et le virus de l'herpès simplex génital ou buccal, considérés par l'investigateur comme suffisamment contrôlés, ne sont pas exclus.
• antécédents ou diagnostic actuel de tuberculose active (TB)
• Malignité active ou antécédents de cancer
• Traitement avec des immunosuppresseurs non stéroïdiens, utilisés dans le gMG, tels que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Traitement par eculizumab, rozanolixizumab, efgartigimod, ravulizumab ou zilucoplan dans les 8 semaines précédant la randomisation.
• Antécédents de thymectomie dans les 6 mois précédant la sélection.
• Antécédents de crises épileptiques généralisées (à l'exception des antécédents de crises fébriles infantiles).
• Négatif pour les anticorps contre le virus de la varicelle et du zona lors de la sélection.
• D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer