« Étude de phase III, randomisée et en ouvert, portant sur le bélantamab mafodotine administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (BRd) par rapport au daratumumab, au lénalidomide et à la dexaméthasone (DRd) chez des participants atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligibles pour une autogreffe de cellules souches-DREAMM-10»

Critères d'inclusion:

1. Avoir au moins 18 ans ou l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le protocole.
3. NDMM avec un besoin de traitement tel que documenté par les critères de l'IMWG.

4. Doit présenter au moins un aspect de la maladie mesurable, tel qu'évalué par le laboratoire central, défini comme l'un des éléments suivants :

   1. Excrétion urinaire de protéine M ≥200 mg/24 heures (≥0,2 g/24 heures) et/ou
   2. Concentration sérique en protéines M ≥0,5 g/dL (≥5,0 g/L) et/ou
   3. Dosage des chaînes légères libres (CLL) sériques : taux de CLL impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) et rapport CLL sérique anormal (\0,26 ou >1,65).

5. Nouveau diagnostic et non considéré comme candidat à une chimiothérapie à haute dose avec autogreffe de cellules souches (ASCT) en raison de l'un des éléments suivants :

   1. âge ≥70 ans, OU
   2. Âge compris entre 18 et 69 ans avec présence de comorbidité(s) susceptible(s) d'avoir un impact négatif sur la tolérance d'une chimiothérapie à haute dose avec ASCT, (ou pour qui les directives nationales n'autorisent pas la transplantation en raison d'un âge limite inférieur à 70 ans), OU
   3. Qui refusent une chimiothérapie à haute dose avec ASCT comme traitement initial.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Fonctionnement adéquat du système organique tel que défini par les évaluations de laboratoire.

8. Participants de sexe masculin :

   • L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
   • Les participants masculins peuvent participer à l'étude s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude afin de permettre l'élimination de tout sperme altéré :
   • s'abstenir de donner du sperme frais et non lavé

   PLUS soit :

   • être abstinent de tout rapport hétérosexuel comme mode de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et de manière persistante) et accepter de rester abstinent.

   OU

   • Accepter d'utiliser un moyen de contraception/barrière comme indiqué ci-dessous
   • Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et leur partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec de \1% par an lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas enceinte. Les participants masculins doivent également utiliser un préservatif lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec des femmes enceintes.

9. Participants féminins

   • L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
   • Une femme peut participer à l'étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
   • n'est pas une WOCBP OU
   • Est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de \1% par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur pendant la période de traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude et accepte de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction au cours de cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude.
   • Une WOCBP doit avoir deux tests de grossesse sériques très sensibles négatifs avant de commencer le traitement, le premier pouvant être effectué dans les 14 jours suivant le C1D1, le second dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
   • En cas de grossesse chez une femme sous traitement ou chez la partenaire féminine d'un homme sous traitement, le traitement doit être interrompu et il est conseillé de demander l'avis d'un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie.

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic d'amylose systémique à chaînes légères, de maladie de Waldenstrom, de POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble prolifératif plasmatique monoclonal, modifications cutanées) ou de leucémie plasmocytaire primitive (définie par des plasmocytes circulants >5%).
2. Traitement systémique antérieur pour un myélome multiple ou un myélome multiple latent.
3. Signes d'atteinte des méninges ou du système nerveux central par un myélome multiple.
4. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude ou n'ayant pas récupéré complètement de la chirurgie. La kyphoplastie n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
5. Tout trouble médical ou psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre condition (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait nuire à la sécurité du participant, à l'obtention de son consentement éclairé ou au respect des procédures de l'étude.
6. Maladie hépatique ou biliaire active en cours (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques, ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
7. Les participants présentant des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que le myélome multiple sont exclus. Les exceptions sont toute autre tumeur maligne considérée comme médicalement stable depuis au moins 2 ans, après discussion avec le moniteur médical de GSK. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'une thérapie hormonale, pour cette maladie.

8. Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Preuve d'arythmies actuelles cliniquement significatives et non traitées, y compris des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz Type II) ou du troisième degré.
   2. Antécédents récents (dans les 3 mois précédant la sélection) d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronaire ou de pose de stent, ou de pontage aorto-coronarien.
   3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association.

9. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins que le participant ne réponde à tous les critères suivants :

   1. Thérapie antirétrovirale établie depuis au moins 4 semaines et charge virale du VIH \400 copies/mL au cours de la période de sélection.
   2. Numération des lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥350 cellules/μL.
   3. Pas d'antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois.

10. Résultat positif du test de dépistage des anticorps de l'hépatite C ou résultat positif du test de dépistage de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants :

    1. Test ARN négatif.
    2. Un traitement antiviral réussi (d'une durée habituelle de 8 semaines) est requis, suivi d'un test de charge virale de l'hépatite C négatif après une période d'élimination d'au moins 4 semaines.
11. Les participants atteints d'hépatite B seront exclus à moins que les critères définis puissent être remplis.
12. Maladie épithéliale de la cornée en cours, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère.
13. Intolérance ou contre-indication à la prophylaxie antivirale.
14. Incapacité à tolérer une prophylaxie antithrombotique.
15. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments chimiquement apparentés au bélantamab mafodotine ou à l'un des composants de l'intervention de l'étude.
16. Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
17. Les participants ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de belantamab mafodotin.