Étude de phase III à un bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’ONCOFID-P-B (conjugué de paclitaxel et d’acide hyaluronique) administré par voie intravésicale à des patients atteints d’un carcinome in situ de la vessie ne répondant pas au BCG, avec ou sans maladie papillaire de stade Ta ou T1

Critères d'inclusion:

1. Volonté et capable de fournir librement un consentement éclairé écrit
2. Patient adulte
3. Carcinome in situ (CIS) vésical persistant ou récidivant, confirmé histologiquement, avec ou sans HG Ta-T1 récurrent concomitant et sans signe de métastases démontré par tomodensitométrie abdominale ou IRM.
4. Patients « ne répondant pas au BCG » qui refusent une cystectomie radicale ou qui n'en sont pas cliniquement convient à la cystectomie. La maladie qui ne répond pas au BCG est définie comme persistante ou CIS récurrent seul ou avec HG Ta-T1 récurrent dans les 12 mois suivant l'achèvement de thérapie BCG adéquate. Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins l'un des éléments suivants :
   • Au moins cinq des six doses d'un cours d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien.
   • Au moins cinq des six doses d'un cours d'induction initial plus au moins deux dessix doses d'un deuxième cours d'induction.
5. Résection complète des lésions papillaires du Ta-T1 avant le début de l'essai chez les patients avec un CIS concomitant et des tumeurs papillaires (CIS résiduel acceptable, zones évidentes de La CEI devrait également être fulgurée).
   1. Chez les patients présentant des lésions papillaires T1 subissant une résection de la base du lésion, la biopsie doit contenir des fibres musculaires.
   2. Chez les patients subissant une résection transurétale de leur tumeur de la vessie, absence de la maladie localement avancée doit être confirmée par un examen pelvien conformément à anesthésie.
6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
7. Fonctionnement adéquat des organes : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, ALT/AST ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 5 x Limite Supérieur Normal (LSN) , bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, créatinine sérique ≤ 2,2 mg/dL.
8. Capable et disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans thérapeutiques et au laboratoire tests requis dans ce protocole.

Critères d'inclusion:

1. Maladie envahissante musculaire actuelle ou antérieure (T2-T4) ou urothéliale métastatique carcinome.
2. Hypersensibilité présumée au paclitaxel ou à l'un des constituants de l'Oncofid-P-B.
3. Cancer antérieur ou concomitant des voies urinaires supérieures ou de l'urètre prostatique. L'absence de maladie des voies supérieures doit être démontrée par pyélogramme intraveineux, pyélogramme rétrograde, tomodensitométrie ou IRM.
4. Traitement systémique actuel ou antérieur du cancer de la vessie.
5. Traitement intravésical dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude par exception des agents cytotoxiques (par exemple la mitomycine C, la doxorubicine et l'épirubicine) lorsque administrée en une seule instillation immédiatement après une procédure TURBT entre 14 à 60 jours avant le début du traitement à l'étude.
6. Infection symptomatique des voies urinaires ou cystite bactérienne. Une fois traité avec succès (culture d'urine négative), les patients peuvent participer à l'étude.
7. Chirurgie majeure, autre que diagnostique, dans les 4 semaines précédant le traitement.
8. Tumeurs malignes antérieures (au cours des 5 dernières années) ou actuelles sur d'autres sites, à l'exception de cancer de la peau basocellulaire ou squameux traité de manière adéquate, carcinome in situ du cancer du col de l'utérus ou de la prostate soumis à une surveillance active présentant un faible risque de progression, définition sous forme d'antigène prostatique spécifique (PSA) 10 ng/dL, score de Gleason inférieur ou égal à 6 et cT1.
9. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas tolérer l'intravésical administration ou manipulation chirurgicale intravésicale (cystoscopie, biopsie) en raison de présence d'affections comorbides graves (p. ex., troubles cardiaques ou respiratoires non contrôlés) troubles).
10. Présence d'une maladie urologique significative interférant avec le traitement intravésical.
11. Inscription actuelle ou participation à un autre essai clinique thérapeutique dans les 6 ans mois précédant le début du traitement. Patients précédemment inclus dans un groupe d'étude portant uniquement sur le BCG pourrait être inscrit après discussion avec le moniteur médical et/ou le sponsor si la définition d'un traitement BCG adéquat est respectée.
12. Abus connu de substances et/ou d'alcool.
13. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou état de laboratoire anomalie susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement du Investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou pourrait objectifs du protocole de compromis.
14. Grossesse, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
15. Sujets dont l'intervalle QTc moyen est supérieur à 480 ms au départ et qui ont besoin d'un traitement concomitant médicaments qui peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QT.
16. Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, adultes soumis à une mesure de protection légale (sous tutelle/curateurs), des personnes sous protection les mesures et les personnes non affiliées à la sécurité sociale seront exclues de la étude.