Etude de phase IIIb randomisée, en double aveugle, à deux bras, à groupes parallèles et contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’effet d’une dose de 80 mg d’elafibranor sur la normalisation de la phosphatase alcaline chez des participants adultes atteints de cholangite biliaire primitive (cbp) et présentant une réponse inadéquate ou une intolérance à l’acide ursodésoxycholique

Critères d'inclusion:

Participants de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans.

• Participants avec un diagnostic historique de CBP comme démontré par la présence de ≥2 des trois critères de diagnostic historiques suivants :
  • i. Antécédents de taux élevés d'ALP pendant ≥6 mois avant la première visite de dépistage (SV1).
  • ii. Titres d'anticorps antimitochondriaux (AMA) positifs (≥1/40 en immunofluorescence ou M2 positif par dosage immunoenzymatique) ou anticorps antinucléaires spécifiques de la CBP positifs.
  • iii. Biopsie du foie compatible avec la CBP.
• ALP > 1 × ULN et N<1,67 × ULN.
• Les participants prenant de l'UDCA doivent prendre ce médicament depuis au moins 6 mois et à une dose stable depuis ≥3 mois. Les participants intolérants à l'UDCA doivent avoir pris la dernière dose d'UDCA ≥3 mois auparavant.
• Les participants qui prennent des médicaments pour traiter le prurit doivent prendre une dose stable depuis ≥3 mois.

• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

  * (a) Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace si leur partenaire risque de tomber enceinte. Le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'intervention étudiée.

• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes.
• Participants atteints d'une cirrhose connue et ayant un score de Child-Pugh B ou C. Les participants atteints de cirrhose avec un score de Child-Pugh A sont autorisés.
• Antécédents de transplantation hépatique.
• Antécédents ou présence d'une décompensation hépatique cliniquement significative.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Conditions médicales pouvant entraîner des augmentations non hépatiques de l'ALP (par exemple, maladie de Paget).
• Preuve de toute autre condition clinique significative instable ou non traitée qui n'est pas bien contrôlée.
• Affection médicale dont l'espérance de vie est inférieure à 2 ans.
• Malignité connue ou antécédents de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau localisé et traité avec succès, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire.
• Alpha-foetoprotéine (AFP) >20 ng/mL avec tomodensitométrie (CT) du foie en 4 phases ou imagerie par résonance magnétique (IRM) suggérant la présence d'un cancer du foie.

• L'administration des médicaments suivants est interdite pendant l'étude, et avant l'étude selon les délais spécifiés ci-dessous :

  * i. Utilisation systémique (orale ou parentérale) dans les 3 mois précédant la VS1 de : fibrates, séladelpar, glitazones, acide obéticholique, azathioprine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate, ou corticostéroïdes systémiques à long terme (administration chronique parentérale et orale uniquement) ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris l'α-méthyl-dopa, l'acide valproïque, l'isoniazide ou la nitrofurantoïne).

• Participants ayant déjà été exposés à l'élafibranor.
• Les participants qui participent actuellement, prévoient de participer ou ont participé à une étude de médicament expérimental ou à une étude de dispositif médical contenant une substance active dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue.
• Bilirubine totale (TB) > 2 × ULN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert sont éligibles avec une TB supérieure à 2 × ULN si la bilirubine directe est <30% de la TB.
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × LSN.
• Créatine phosphokinase (CPK) > 2 × LSN.
• Numération plaquettaire < 75 000/µL.
• Rapport international normalisé > 1,3 en l'absence de traitement anticoagulant.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 ml/min/1,73m².
• Maladie rénale significative, y compris syndrome néphritique, maladie rénale chronique (définie comme des participants présentant une altération significative de la fonction rénale ou une lésion rénale sous-jacente).

Autres exclusions:

• Pour les femmes : grossesse connue, test de grossesse positif ou allaitement.
• Consommation régulière d'alcool dépassant la limite recommandée de 2 boissons standard par jour pour les hommes ou de 1 boisson standard par jour pour les femmes.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de l'année précédente.
• Hypersensibilité connue au produit expérimental ou à l'un des excipients d'elafibranor.
• Instabilité mentale ou incompétence telle que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer à l'étude est incertaine.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou son achèvement, ou mettrait le participant en danger, y compris un participant potentiel évalué comme présentant un risque élevé de non-conformité à l'étude.