Étude de phase°III, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo du transfert de gène de l’ornithine transcarbamylase (OTC) humaine médié par le virus adéno-associé de sérotype 8 (AAV8) chez des patients présentant un déficit en OTC d’apparition tardive.

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic clinique confirmé de déficit tardif en ornithine transcarbamylase (OTC) avec documentation historique par des tests enzymatiques (c.-à-d. biopsie du foie), biochimiques (c.-à-d. hyperammoniémie en présence de glutamine plasmatique élevée, de citrulline faible et d'acide orotique urinaire élevé) ou moléculaires
• Ne présente pas d'hyperammoniémie symptomatique et n'a pas nécessité d'intervention active d'urgence en cas d'hyperammoniémie dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la période de référence
• En cas de traitement quotidien continu par un absorbeur d'ammoniaque, la dose quotidienne doit être stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage
• Si vous suivez un régime pauvre en protéines, vous devez suivre un apport quotidien total en protéines stable ne varie pas de plus de 20 % pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
• À partir de la date du consentement éclairé écrit et jusqu'à la semaine 128, les femmes en âge de procréer les hommes potentiels et fertiles doivent consentir à utiliser une contraception hautement efficace. Si femme, acceptez de ne pas tomber enceinte. S'il s'agit d'un homme, acceptez de ne pas engendrer d'enfant ou de ne pas donner sperme

Principaux critères d'exclusion :

• Inflammation hépatique importante ou cirrhose
• Débit de filtration glomérulaire estimé 60 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage d'ici 2021 Formule à base de créatinine CKD-EPI (Inker et al., 2021) pour les patients âgés de 18 ans et plus ou la formule de chevet de Schwartz (Schwartz et Work, 2009) pour les patients âgés de moins de 18 ans âge
• Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (HBV) ou par le virus de l'hépatite C (VHC), documenté par l'utilisation actuelle d'un traitement antiviral contre le VHB ou le VHC ou contre l'hépatite B positivité à l'antigène de surface (HBsAg) ou à l'ARN du VHC
• Infection active (virale ou bactérienne)
• Anticorps préexistants détectables dirigés contre la capside de l'AAV8
• Présence ou historique de toute affection qui, de l'avis de l'enquêteur, gêner la participation, présenter un risque indu ou fausser l'interprétation de résultats
• Participation (actuelle ou précédente) à une autre étude sur le transfert de gènes Remarque : Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, par protocole