Étude d'escalade de dose suivie d'une étude randomisée en ouvert (avec possibilité de crossover) comparant l'ASTX030 par voie orale (association cédazuridine et azacitidine) et l'azacitidine sous-cutanée chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD), de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou de leucémie aiguë myéloïde (LAM)

Critères d'inclusion:

Phase 2 :

1. Les patients dont le diagnostic de SMD, de LMCM, de SMD/MPN ou de LMA a été confirmé et qui sont candidats à l'azacitidine en monothérapie et en tirent profit, conformément aux autorisations nationales et/ou aux pratiques standard de l'établissement local.

Phase 3 :

1. Diagnostic confirmé de SMD ou de LMC, candidats à l'azacitidine en monothérapie et à son bénéfice, conformément aux autorisations locales et/ou aux pratiques standard de l'institution locale :

   a) Sous-types du syndrome myélodysplasique franco-américain-britannique : anémie réfractaire (AR) ou anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (si elle est accompagnée de neutropénie ou de thrombocytopénie ou si elle nécessite des transfusions), anémie réfractaire avec excès de blastes (RAEB), anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (RAEB-T), et LMCM ou SMD avec risque intermédiaire-2 ou SMD à haut risque selon le système international de notation du pronostic (IPSS).

2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
3. Participants dont les fonctions organiques sont adéquates.
4. Pour les participants ayant déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques, aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
5. Les participants n'ayant pas subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
6. Les participants n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique (à l'exception de l'hydroxyurée) dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude.
7. Participants dont l'espérance de vie prévue est d'au moins 12 semaines.

Critères d'exclusion:

Phase 2 et 3 :

1. Présence d'un ulcère gastrique ou duodénal actif non contrôlé.
2. Risque médical faible en raison d'autres pathologies.
3. infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. est connu pour être positif à l'hépatite B ou C
5. est atteint d'une maladie mettant sa vie en danger
6. A des antécédents d'autres tumeurs malignes avant le début de l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un carcinome basocellulaire localisé ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement ou traitée et contrôlée de manière adéquate par d'autres modalités, et de toute tumeur maligne à un stade précoce pour laquelle aucune thérapie définitive n'est requise.
7. Les participants atteints de SMD/MPN, y compris de LMC, qui présentent une maladie extra-médullaire clinique, y compris une hépatomégalie ou une splénomégalie cliniquement palpable.
8. Traitement antérieur par plus d'un cycle de décitabine, d'azacitidine ou de guadécitabine (phases 2 et 3 uniquement).
9. Avoir été traité par un médicament ou une thérapie expérimentale dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant la première dose du traitement à l'étude définie par le protocole, ou avoir subi des effets indésirables cliniquement significatifs à la suite d'un traitement antérieur par un médicament ou une thérapie expérimentale.
10. Hypersensibilité connue ou suspectée à la cédazuridine ou à l'azacitidine ou à l'un de leurs excipients.