Étude d’extension de phase III, multicentrique, en ouvert, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme chez des patients atteints de tumeurs à un stade avancé actuellement sous traitement ou en phase de suivi dans une étude pembrolizumab

Critères d'inclusion:

• Traités dans le cadre des études parentales sur le pembrolizumab établies par le promoteur en tant que MK-3475-587 ready.
• Actuellement traités par le pembrolizumab, des associations à base de pembrolizumab ou le lenvatinib dans le cadre des études mères ou dans une phase de suivi.

Critères d'éligibilité supplémentaires pour les participants qui entrent dans la phase de deuxième cours une fois qu'ils sont enrôlés dans le MK-3475-587 :

• N'a reçu aucun traitement systémique anticancéreux depuis la dernière dose de pembrolizumab ou d'une combinaison à base de pembrolizumab lors de la première phase.
• A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Démontre un fonctionnement adéquat des organes.
• Tout effet toxique du traitement de la première phase avec le pembrolizumab ou une association à base de pembrolizumab doit avoir disparu et être de grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie) avant le début du traitement de la deuxième phase. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de >30 Gray (Gy), il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
• Une femme peut participer à l'étude si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si ≥1 des conditions suivantes s'applique : Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant ≥120 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement combiné de l'étude plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements de l'étude présentant un risque de génotoxicité.

Critères d'éligibilité supplémentaires pour les participants qui commencent à prendre du Lenvatinib :

• Pression artérielle contrôlée de manière adéquate à \150/90 mmHg, avec ou sans médicaments antihypertenseurs.
• Pour les hommes, s'abstenir de tout rapport sexuel entre le pénis et le vagin OU accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude et pendant les 7 jours suivant la dernière dose de Lenvatinib.
• Est une femme qui n'est pas enceinte ou qui n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique pendant l'étude et pendant ≥4 jours après : n'est pas une femme en âge de procréer, est une femme en âge de procréer et utilise une méthode de contraception hautement efficace (méthode à faible dépendance à l'égard de l'utilisateur OU méthode hormonale à dépendance à l'égard de l'utilisateur combinée à une méthode de barrière) ou est une femme en âge de procréer qui s'abstient de tout rapport hétérosexuel.

Critères d'exclusion:

-Il n'y a pas de critères d'exclusion pour participer au MK-3475-587.

Les participants sont exclus du traitement de l'essai Second Course une fois qu'ils sont inscrits au MK-3475-587 si l'un des critères suivants s'applique :

• hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de la phase II de l'essai.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 de la phase du deuxième cours.
• Il existe une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers à un stade précoce (carcinome in situ ou stade 1) traités avec une intention curative, le mélanome (non ulcéré, primaire mince), le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus, ou le cancer in situ du sein qui a subi une thérapie potentiellement curative.
• Il existe des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique de substitution en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• Les participants ont des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes ou souffrent actuellement d'une pneumonie. Note : Les participants qui ont souffert d'une pneumonite pendant le premier cours et qui ne répondaient pas aux critères d'interruption permanente sont éligibles.
• Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) uniquement : ont une maladie pulmonaire interstitielle. A une maladie pulmonaire interstitielle. * A une infection active nécessitant une thérapie systémique.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Pour les études mères où l'inclusion de participants atteints d'hépatite a été autorisée, le MK-3475-587 suivra les critères d'éligibilité de l'étude mère pour l'hépatite.
• est enceinte, allaite ou attend de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir de la visite d'éligibilité de la phase du deuxième cours jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Il présente une maladie cardiovasculaire grave, c'est-à-dire des arythmies nécessitant un traitement chronique, une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou une cardiopathie ischémique symptomatique.
• Décompensation hépatique (score de Child-Pugh >6 [classe B et C]).
• Dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé.
• Diabète sucré non contrôlé.
• a subi une transplantation d'organe solide ou de tissu allogène.
• antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis).

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants qui commencent à prendre du Lenvatinib :

• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose d'intervention(s) de l'étude.
• Présence d'une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante ≥Grade 3.
• Protéines urinaires ≥1 g/24 heures.
• La FEVG est inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par une scintigraphie à acquisition multiple (MUGA) ou une échocardiographie (ECHO).
• Il existe des preuves radiographiques de l'encapsulation ou de l'invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou d'une cavitation intratumorale.
• Prolongation de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la correction de Fridericia (racine cubique) (QTcF) à >480 ms.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention étudiée, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
• Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre condition qui pourrait affecter l'absorption du lenvatinib.
• Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de contre-indication ou hypersensibilité sévère à l'un des composants du lenvatinib.