Etude du bénéfice d’un traitement par lenvatinib chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire inscrits sur liste d’attente de transplantation hépatique, après échec de la chimioembolisation transartérielle (TACE)

Critères d'inclusion:

• Carcinome Hépatocellulaire  (CHC) non résécable
• Score AFP initial inférieur ou égal à deux
• Inscrit sur la liste d'attente nationale pour Transplantation Hépatique
• Ayant eu une chimioembolisation transartérielle comme passerelle vers Transplantation Hépatique
• Sans réponse complète après 2 chimioembolisation transartérielle (c'est-à-dire une maladie active persistante, y compris maladie stable (ou réponse ou progression partielle)
• Non éligible à l'ablation percutanée
• Consentement écrit éclairé obtenu du patient
• Avoir droit aux assurances sociales françaises
• Âgé de 18 ans ou plus
• Bilan biologique adéquat :
  • Hémoglobine > 8,5 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm³
  • Nombre de plaquettes ≥ 60 000/mm³
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL ou 34mcmol/l Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois pluslimite de la normale (ULN)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Rapport normalisé international en fonction du temps de prothrombine (PT-INR) 2,3 et PTT 50 %
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73m²
  • Patient dont l'intervalle QT/QTc est inférieur à 480ms
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode efficace de contraception jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et prévention d'une grossesse
• Les patients qui sont sexuellement actifs avec des partenaires doivent en accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la prise du lenvatinib et les hommes doivent accepter

Critères d'exclusion:

• Contre-indication du lenvatinib et de l'excipient
  1. Cardiovasculaire:
     • Maladie cardiaque rythmique ou ischémique récente ou non contrôlée : stimulateurs cardiaques ou patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques ou de battements cardiaques irréguliers (en cas de procédure d'électroporation)
     • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
     • Angine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois avant l'inscription
     • Hypertension artérielle non contrôlée (systolique ≥ 140 mmHg, diastolique ≥ 90 mmHg)
  2. Ascite en cours : Ascite réfractaire selon la définition des directives de l'EASL (ascite qui ne peut être mobilisée ou dont la récidive précoce ne peut être évitée en raison d'une absence de réponse à la restriction sodée et au traitement diurétique)
  3. Coagulopathie
  4. Infection en cours > Grade 2 selon les critères CTCAE actuels du NCI. L'hépatite B est autorisée en l'absence de réplication active (inférieure à 100 UI/ml). L'hépatite C est autorisée en l'absence de traitement antiviral en cours.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la formulation
• Cirrhose décompensée (Child-Pugh > A6)
• Thérapie systémique antérieure par inhibiteur de la tyrosine kinase  oral et/ou immunothérapie
• Antécédents de néoplasie autre que le CHC, sauf carcinome in situ du col de l'utérus et/ou cancer cutané non mélanocytaire et tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité curativement plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude est autorisé.
• Saignement digestif récent associé à une hypertension portale (dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude)
• CHC avancé ou métastatique (BCLC C)
• Protéinurie persistante du CTCAE NCI-actuel ≥ Grade ≥ Grade 3
• Projet de donneur vivant
• Femme enceinte ou allaitante
• Curateur ou tutelle ou patient placé sous protection judiciaire
• Participation à d’autres recherches interventionnelles au cours de l’étude.
• Antécédents d'hémorragie, de perforation gastro-intestinale, de fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription,
• Histoire de l'anévrisme,
• Hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie