Etude internationale, adaptative, multicentrique, randomisée, réalisée en double aveugle et en groupes parallèles, contrôlée contre placebo, en dose unique visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du glenzocimab utilisé en traitement additionnel au traitement de référence dans les 4,5 heures suivant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.

Critères d'inclusion:

1. Patients adultes, hommes ou femmes, ≥ 18 ans (c'est-à-dire, au moins 18 ans au moment de la randomisation)
2. ayant donné leur propre consentement écrit, ou le consentement de leur représentant légal, et dans tous les cas, en stricte conformité avec les exigences légales spécifiques au pays,
3. présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu invalidant soit dans la circulation antérieure, soit dans la circulation postérieure, avec ou sans occlusion visible, avec une heure d'apparition connue, c'est-à-dire ≤ 4.5 heures
4. Présentant un AVC Score NIHSS pré-thrombolyse intraveineuse ≥ 6
5. Pour lesquels une thrombolyse intraveineuse est ou a été initiée, que les patients soient ou non éligibles à une thrombectomie mécanique selon les recommandations des dernières directives
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique/urinaire négatif au début de l'étude. Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire fertiles, sont définies comme des femmes qui ont atteint la ménarche et qui ne sont pas ménopausées, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles, c'est-à-dire qu'elles aient subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale

7. Les femmes ménopausées sont définies comme des femmes qui n'ont pas eu de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Pour les WOCBP, une méthode de contrôle des naissances très efficace doit être en place, avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, et doit durer au moins deux mois après l'administration de l'IMP.

   Les méthodes de contrôle des naissances qui peuvent être considérées comme hautement efficaces dans le cadre de la WOCBP comprennent :

   • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (intravaginale, transdermique),
   • contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (injectable, implantable)
   • dispositif intra-utérin (DIU),
   • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU),
   • occlusion tubaire bilatérale,
   • partenaire vasectomisé,

   Les méthodes de contrôle des naissances qui peuvent être considérées comme hautement efficaces pour les hommes et qui devraient durer 4 mois après l'administration de l'IMP sont les suivantes :

   • vasectomie,
   • utilisation de préservatifs combinée à une méthode de contrôle des naissances hautement efficace pour leur partenaire WOCBP.

   Veuillez noter que la contraception hormonale est un facteur de risque d'événements thromboemboliques et qu'il convient de reconsidérer cette pratique après la phase aiguë de l'AVC.

8. Patients affiliés à une assurance maladie -

Critères d'exclusion:

1. Coma, ou AVC Score NIHSS >25,
2. Patients 18 ans,
3. Adultes protégés sous tutelle ou curatelle,
4. Accident vasculaire cérébral ischémique antérieur dans les 3 derniers mois,
5. mRS pré-AVC connu pour être ≥ 2,
6. Grandes régions (plus d'1/3 de l'artère cérébrale moyenne) d'hypodensité claire sur l'angiographie par tomodensitométrie (ATC) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base ou avec injection vasculaire (ARM),
7. Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane,
8. Accident vasculaire cérébral d'origine hémorragique,
9. Patients susceptibles de nécessiter une double thérapie antiplaquettaire (DAPT) dans les 24 heures suivant l'arrêt de la perfusion de glenzocimab ou de placebo pour, par ex.g., pose d'un stent carotidien,
10. insuffisance rénale avérée (grades 4-5 - sévère ou terminal avec une clairance de la créatinine 30 ml/min selon la formule de Cockroft),
11. Réaction allergique connue aux agents de contraste,
12. Patients sous traitement anticoagulant, à l'exception de doses préventives d'héparine injectable de bas poids moléculaire (HBPM),
13. Traitement en cours connu par un AcM,
14. Réanimation cardio-pulmonaire préalable 10 jours,
15. Accouchement dans les 10 jours,
16. Crise d'épilepsie au début de l'AVC si cela empêche d'obtenir un NIHSS de base précis (avant l'IVT),
17. Espérance de vie (sauf pour l'AVC) 3 mois,
18. Grossesse ou allaitement,
19. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes efficaces de contrôle des naissances,
20. Participation actuelle connue à une autre investigation clinique avec un médicament expérimental.