Étude internationale de phase 1/2 menée en ouvert, d’optimisation de la dose, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du mRNA-3705 chez des patients atteints d’une acidémie méthylmalonique isolée due à un déficit en méthylmalonyl-CoA-mutase

Principaux critères d'inclusion:

• Le poids corporel du participant était supérieur ou égal à 11,0 kilogrammes (kg) lors de la visite de dépistage.
• Le participant a reçu un diagnostic d'acidémie méthylmalonique isolée dû à déficit en méthylmalonyl-coenzyme A (CoA) mutase confirmé par tests génétiques moléculaires.
• Le participant a un taux sanguin de vitamine B12 égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale (sur la base de la plage de référence du laboratoire) confirmée au cours de la période de sélection. Pour ceux-là les participants présentant un taux élevé de vitamine B12 dans le sang, le participant peut inscrivez si, de l'avis de l'enquêteur, la cause de l'élévation est secondaire à la supplémentation en vitamine B12.
• Le participant ou son représentant légalement autorisé est disposé et capable de fournir consentement éclairé et/ou assentiment conformément à la réglementation locale et volontaire et capable de se conformer aux évaluations liées à l'étude.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs de les personnes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Principaux critères d'exclusion:

• Le patient a reçu un diagnostic de sous-types enzymatiques isolés d'acidémie méthylmalonique CB1a, CB1b ou CB1d ou Déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase ou acidémie méthylmalonique combinée avec homocystinurie.
• Le patient a déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de l'acidémie méthylmalonique
• Le patient a des antécédents de transplantation d'organe ou une transplantation d'organe planifiée pendant la période de participation à l'étude.
• Le patient souffre d'une affection médicale active, instable ou cliniquement significative qui n'est pas liés à l' acidémie méthylmalonique ou à des antécédents de non-conformité qui, de l'avis de l’investigateur , pourraient potentialiser le risque lors de la participation à cette étude, interférer avec interprétation des résultats de l'étude ou limitation de la participation du participant au étude. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, l'historique de l'aliment ou du médicament concerné allergies ; antécédents cardiovasculaires, nerveux central, gastro-intestinaux ou infectieux maladie ; antécédents de pathologie cliniquement significative ; et/ou antécédents de cancer.
• (Partie 2 uniquement) Antécédents de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif connu [HBsAg]), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH (anticorps VIH1/VIH-2 positifs). Participants présentant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme la présence d'anticorps centraux contre l'hépatite B et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Participants ayant des antécédents de résultats positifs pour les anticorps contre le VHC sont éligibles uniquement si la polymérase la réaction en chaîne est négative pour l'ARN du VHC.