Etude multicentrique de phase Ib, en ouvert, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et l’activité du cevostamab chez des patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire [CAMMA 1]

Critères d'inclusion:

• Score de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Accord pour la fourniture d'échantillons de biopsie de moelle osseuse et d'aspiration
• Résolution des effets indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur à un grade =1
• Maladie mesurable
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente ou de consommer la contraception, pendant la période de traitement (y compris les interruptions de traitement) et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de cévostamab et au moins 3 mois après la dernière dose de tocilizumab a été administrée
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir du don de sperme, pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de tocilizumab a été administrée pour éviter d'exposer l'embryon et partenaire sexuel Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au bras A
• Diagnostic de myélome multiple récidivant ou réfractaire (pour lequel aucun traitement établi contre le myélome multiple n'est approprié et disponible, ou intolérance à ces traitements établis supplémentaires spécifiques au bras B Critères d'inclusion
• Pour la cohorte B1S : participants atteints de MM R/R qui ont reçu au moins deux lignées précédentes du traitement
• Pour la cohorte B2S et les cohortes supplémentaires : participants atteints de R/R MM qui ont reçu un au moins une ligne de traitement antérieure
• Accord de conformité à toutes les exigences de la prévention de la grossesse par le pomalidomide programme
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente ou d'en utiliser deux des méthodes de contraception fiables commençant au moins 4 semaines avant, pendant période de traitement, et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de pomalidomide administrés
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la durée du traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de pomalidomide (même s'il a a subi une vasectomie réussie) et a accepté de ne pas donner de sperme et sang au cours de cette même période Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au groupe C
• Pour la cohorte C1S : participants atteints de MM R/R qui ont reçu au moins deux lignées précédentes du traitement
• Pour la cohorte C2S et les cohortes supplémentaires : participants atteints de R/R MM qui ont reçu un au moins une ligne de traitement antérieure
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente ou de consommer méthodes contraceptives pendant la période de traitement et pendant au moins 102 jours après la dernière dose de daratumumab a été administrée
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la durée du traitement et pendant au moins 102 jours après l'administration de la dernière dose de daratumumab à éviter d'exposer l'embryon et s'engager à ne pas donner de sperme pendant cette période même période

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur par le cévostamab ou un autre agent ciblant le FcRH5
• Incapacité à se conformer à l'hospitalisation et aux activités prescrites par le protocole restrictions
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de cévostamab ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant).
• Utilisation antérieure d'un anticorps monoclonal, d'un radioimmunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament comme traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première étude traitement, à l'exception de l'utilisation d'un traitement autre que le myélome
• Traitement antérieur par des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter to, thérapie par cytokines et anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1 et anti-PD-L1 dans les 12 semaines ou les 5 demi-vies du médicament, la période la plus courte étant retenue, avant la première traitement de l'étude
• Traitement antérieur par thérapie cellulaire à récepteur antigénique chimérique T (CAR T) dans les 12 semaines avant le premier traitement de l'étude
• Traitement par radiothérapie dans les 4 semaines (radiothérapie systémique) ou 14 jours (focale) radiothérapie) avant le premier traitement de l'étude
• Traitement par tout agent chimiothérapeutique ou autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies du médicament, selon le cas est plus court, avant le premier traitement de l'étude
• SCT autologue dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches (SCT)
• Nombre de plasmocytes circulants supérieur à 500/micro L ou 5 % du sang périphérique globules blancs
• Greffe d'organe solide antérieure
• Antécédents de maladies auto-immunes
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par anticorps monoclonaux
• Antécédents connus d'amylose
• Lésions à proximité d'organes vitaux pouvant se développer soudainement décompensation/détérioration dans le cadre d'une poussée tumorale
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage
• Effets indésirables connus liés au traitement et d'origine immunitaire associés à des inhibiteurs de points de contrôle
• Antécédents actuels ou antérieurs d'une maladie du système nerveux central (SNC), telle qu'un accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC, maladie neurodégénérative ou atteinte du SNC par le MM
• Maladie cardiovasculaire importante
• Maladie pulmonaire active symptomatique ou nécessitant un supplément d'oxygène
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre dont l'activité est connue
• Infection chronique active par le virus d'Epstein-Barr (EBV) connue ou soupçonnée
• Intervention chirurgicale majeure récente survenue dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Résultats positifs des tests sérologiques ou PCR pour le virus de l'hépatite B aiguë ou chronique (VHB) infection
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents connus de CRS de grade ≥3 ou de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires syndrome (ICANS) associé à des traitements bispécifiques antérieurs
• Antécédents connus de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou d'activation des macrophages syndrome (MAS)
• Infection symptomatique active au coronavirus 2019 (COVID-19) au moment de l'inscription à l'étude ou nécessitant un traitement par un antiviral par voie intraveineuse (IV) lorsque la dernière dose IV est administrée un traitement antiviral a été administré dans les 14 jours précédant le premier traitement de l'étude. Les patients présentant une infection active à la COVID-19 doivent avoir un rétablissement clinique et deux résultats négatifs tests antigéniques à au moins 24 heures d'intervalle avant le premier traitement à l'étude
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive et quantifiable de l'EBV ou cytomégalovirus PCR (CMV) avant le traitement de la première étude
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première étude traitement ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin vivant atténué pendant l'étude
• Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques, à l'exception des traitement aux corticostéroïdes = 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, dans les 2 semaines précédant à la première étude de traitement
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, dans le jugement de l'enquêteur Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques au bras B
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte 4 semaines avant début du traitement pendant l'étude (y compris les interruptions de traitement) ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose de pomalidomide
• Maladie cardiovasculaire importante (telle que, mais sans s'y limiter, New York Heart) Association cardiopathie de classe III ou IV, infarctus du myocarde au cours du dernier épisode 12 mois, arythmies non contrôlées ou angine instable)
• Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade >=3, de formation de cloques ou d'érythème sévère hypersensibilité à un traitement antérieur par des médicaments immunomodulateurs tels que la thalidomide, lénalidomide ou pomalidomide
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie ou contre-indication à la thromboprophylaxie
• Maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments oraux Arme supplémentaire Critères d'exclusion spécifiques à C
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 102 jours suivant la dernière dose de daratumumab
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO ou l'un de leurs composants des formulations de daratumumab
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) 50 % de la normale prévue
• Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou en cours asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification