Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en ambulatoire, en groupes parallèles, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de Staccato alprazolam chez des participants à l’étude âgés de 12 ans et plus présentant des crises stéréotypées prolongées.

Critères d'inclusion:

• Le participant doit être âgé d'au moins 12 ans lors de la visite de base ou de randomisation
• Le participant doit avoir un aidant à l'étude âgé de 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage ; le ou les soignants de l'étude doivent être un parent, un partenaire, un ami ou une personne légalement autorisée représentant (LAR) du participant, ou une personne qui fournit des soins quotidiens au participant et entretient une relation personnelle significative avec le participant ; le ou les soignants de l'étude doivent être en mesure de reconnaître et d'observer les crises du participant
• Participants présentant un diagnostic établi d'épilepsie focale ou généralisée ou épilepsie focale et généralisée combinée avec des antécédents documentés de stéréotypes épisodes de crises prolongées qui incluent au moins l'un des symptômes suivants :
  1. Épisodes convulsifs généralisés commençant par une série d'absences, de crises ou crises myocloniques d'une durée totale minimale de 5 minutes
  2. Épisodes de crise focale d'une durée minimale de 3 minutes
  3. Épisodes d'une crise focale ou d'une série de crises myocloniques pendant au moins 90 secondes suivies d'une crise tonico-clonique généralisée/bilatérale avec un minimum durée totale de 3 minutes
• Avant la visite de dépistage, le participant a connu au moins 4 épisodes stéréotypés de crises prolongées au cours des 6 derniers mois et les 2 derniers épisodes stéréotypés de des crises prolongées doivent être survenues dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
• Le participant a subi une tomographie cérébrale informatisée ou une résonance magnétique documentée examen d'imagerie, réalisé après le diagnostic d'épilepsie et au cours des 5 années précédant la visite de dépistage, qui confirme l'absence d'un trouble neurologique évolutif
• Le participant reçoit un traitement antiépileptique (ASM) qui a été stable (c'est-à-dire sans ajout ni suppression d'ASM [s]) ; des ajustements posologiques sont autorisés pour ASM [s] ; aucun ajustement posologique n'est autorisé (pour les benzodiazépines) pendant 30 jours avant la visite de projection
• Participants masculins et féminins :
  1. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement ambulatoire

  2. Durée du traitement et pendant au moins 7 jours après l'administration de l'IMP et arrêt du don de sperme pendant cette période

     Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte, et non l'allaitement, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

     i) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU

     ii) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception pendant la période de traitement ambulatoire et pendant au moins 30 jours après l'administration de l'IMP

• Le participant est capable de donner son consentement éclairé signé (ou de donner son assentiment, lorsque obligatoire), ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), le protocole et le participant individualisé plan de gestion (IPMP). L'ICF ou un formulaire d'assentiment spécifique, le cas échéant, sera signé et daté par des mineurs
• Le ou les soignants du participant à l'étude doivent être capables de donner des informations signées consentement, qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF, le protocole et l'IPMP

Critères d'exclusion:

• Le participant a des antécédents actuels de troubles liés à la consommation d'alcool ou de drogues, tels que définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5, au cours de l'année précédente
• Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP ou à un composant comparable médicaments (et/ou un dispositif expérimental) comme indiqué dans ce protocole ou à l'albutérol (ou un médicament de secours similaire pour les bronchospasmes, si nécessaire pour répondre à des besoins spécifiques à chaque pays) exigences)
• Le participant a reçu un diagnostic de fibrillation auriculaire ou de sténose mitrale
• Le participant a des antécédents d'épilepsie convulsive (tonico-clonique généralisée) dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage
• Le participant a des antécédents ou la présence de crises non épileptiques connues qui ne peuvent pas être distingué des crises d'épilepsie qualifiantes
• Le participant présente une hypersensibilité connue cliniquement significative des voies respiratoires (par exemple, bronchospasme (dû à des allergènes connus, tels que le pollen, les animaux ou les aliments) et/ou aigu signes/symptômes respiratoires (par exemple, essoufflement, respiration sifflante lors de l'auscultation pulmonaire)
• Le participant souffre d'un trouble pulmonaire chronique cliniquement significatif autre que léger asthme (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladies pulmonaires restrictives [y compris la fibrose pulmonaire idiopathique]) et/ou des antécédents récents ou la présence de hémoptysie ou pneumothorax
• Le participant a subi un test antigénique positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu 2 (SARS-CoV-2) et a présenté des signes/symptômes respiratoires modérés à sévères détresse nécessitant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire tel qu'un traitement ambulatoire oxygène, traitement intensif avec des médicaments par inhalation et/ou des médicaments oraux pour un durée de 4 semaines ou plus, à moins que la résolution complète ne soit survenue au moins 6 mois auparavant au dépistage
• Le participant a souffert d'une infection des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines ou bronchite/pneumonie dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
• Le participant a des antécédents ou la présence d'un glaucome aigu à angle fermé
• Le participant souffre d'une affection pour laquelle l'alprazolam oral est contre-indiqué (par exemple, myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère et syndrome d'apnée du sommeil)
• Le participant a des antécédents ou la présence d'un syndrome du QT long, des antécédents familiaux soudains décès dû au syndrome du QT long ou à une syncope inexpliquée
• L'utilisation chronique de benzodiazépines pendant plus de 3 jours sur une période de 7 jours sera autorisé pour environ 30 % des participants à l'étude
• Le participant prend un médicament qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4, y compris l'azole agents antifongiques (kétoconazole et itraconazole) et néfazodone
• Le participant prend des opioïdes (par exemple, du fentanyl, de l'oxycodone, de la morphine) ou un sédatif hypnotiques sur une base chronique
• Le participant prend des bêtabloquants non sélectifs de façon chronique
• Le participant suit une pharmacothérapie pour un trouble psychiatrique majeur actif où des modifications importantes du schéma posologique sont nécessaires ou prévues au cours de l'étude
• Le participant est traité par stimulation du nerf vagal (VNS) depuis moins de 6 mois ou les paramètres VNS ont été modifiés dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
• Le participant présente une anomalie biologique cliniquement significative qui peut augmenter la risque associé à la participation à l'étude ou susceptible d'interférer avec l'interprétation de résultats de l'étude, selon le jugement du chercheur
• Le participant a une saturation en oxygène inférieure à 95 % (ou inférieure à la normale dans les régions d'altitude 2500 mètres) pendant plus de 30 secondes pendant la visite de projection. Dans le cas d'un résultat hors limites, 1 répétition sera autorisée. Si les valeurs sont à nouveau hors de portée, le participant à l'étude sera exclu
• Le participant a une limite supérieure de plus de 2,0 fois la normale (ULN) de l'une des valeurs suivantes : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), ou > 1,0 x ULN de bilirubine totale (≥ 1,5 x ULN de bilirubine totale si le syndrome de Gilbert est connu) ou 2,0xULN (bilirubine totale en cas d'insuffisance hépatique)
• Le participant souffre actuellement d'une maladie hépatique ou biliaire instable selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, ictère persistant ou cirrhose
• L'intervalle QT du participant a été corrigé pour tenir compte de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 ms (hommes), QTc intervalle > 470 ms (femmes), ou intervalle QTc > 480 ms (participants avec ensemble) bloc de branches), intervalle PR ≥ 220 ms, ou tout autre paramètre cliniquement significatif anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) selon l'investigateur i) Le QTc est le QT intervalle corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF). C'est lu à la machine ou surlu manuellement
• Le participant a un test urinaire positif pour détecter la présence de drogues abusives lors de la visite de dépistage
• La tension artérielle (TA) ou la fréquence cardiaque (FC) du participant se situent en dehors des limites suivantes après 5 minutes de repos : TA systolique : 90 mmHg à 150 mmHg ; TA diastolique : 4 0mmHg à 95 mmHg ; HR : 50 bpm à 100 bpm. En cas de résultat hors limites, 1 répétition sera autorisé. Si les valeurs sont à nouveau hors de portée, le participant à l'étude sera exclu