Etude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulopathie C3

Critères d'inclusion:

• Participants masculins et féminins âgés de ≥ 12 ans et ≤ 60 ans au moment du dépistage.
• Diagnostic de glomérulopathie C3. confirmé par une biopsie rénale dans les 12 mois précédant l'inscription chez les adultes et dans les 3 ans chez les adolescents.
• Avant la randomisation, tous les participants doivent avoir obtenu la dose maximale recommandée ou une dose tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pendant au moins 90 jours. Les doses des autres les médicaments antiprotéinuriques, y compris l'acide mycophénolique, les corticostéroïdes et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes doivent être stables pendant au moins 90 jours à la randomisation.
• Réduction de la C3 sérique (définie comme étant inférieure à 0,85 x la limite inférieure du laboratoire central) plage normale) au moment du dépistage.
• UPCR ≥ 1,0 g/g prélevé lors du premier échantillon d'urine vide du matin aux jours -75 et 7 -15.
• DFG estimé (en utilisant la formule CKD-EPI pour les âges ≥ 18 ans et Schwartz modifié) formule pour les enfants de 12 à 17 ans) ou un DFG mesuré ≥ 30 ml/min/1,73 m2 lors du dépistage et Jour -15.
• Vaccination obligatoire contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae avant le début du traitement à l'étude.
• Si vous n'avez pas été vacciné auparavant ou si un rappel est nécessaire, vaccination contre Les infections à Haemophilus influenzae doivent être administrées, si elles sont disponibles et selon réglementations locales, au moins 2 semaines avant le premier traitement de l'étude administration. Si le traitement doit débuter moins de 2 semaines après l'étude vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être instauré.

Critères d'exclusion:

• Participants ayant reçu une greffe de cellules ou d'organes, y compris un rein transplantation.
• Glomérulonéphrite crescentique à évolution rapide, définie comme une baisse de 50 % de EgFR dans les 3 mois avec résultats d'une biopsie rénale indiquant la formation d'un croissant glomérulaire observé dans au moins 50 % des glomérules.
• Biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/une atrophie tubulaire (IF/TA) supérieure à 50 %
• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) confirmée par le mesure des chaînes légères exemptes de sérum ou autre investigation selon la norme locale de soins.
• Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours avant l'administration du traitement à l'étude
• La présence d'une fièvre ≥ 38 °C (100,4 °F) dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude administration.
• Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par exemple N. meningitidis et S. pneumoniae.
• L'utilisation d'inhibiteurs des facteurs du complément (par exemple, facteur B, facteur D, C3) inhibiteurs, anticorps anti-C5, antagonistes des récepteurs C5a) dans les 6 mois précédant la visite de projection.
• L'utilisation d'immunosuppresseurs (à l'exception des acides mycophénoliques), de cyclophosphamide ou corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 7,5 mg/jour (ou l'équivalent pour une dose similaire médicament) dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Glomérulonéphrite post-infectieuse aiguë lors du dépistage sur la base de l'avis du enquêteur.