Etude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du ianalumab chez des patients atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse

Principaux critères d'inclusion:

• Participants masculins et féminins âgés de 18 ans et moins de 70 ans (au moment de la visite de sélection).
• Diagnostic de sclérose systémique, tel que défini par les critères de classification de l'American College of Rheumatology/Ligue européenne contre le rhumatisme (ACR/EULAR) de 2013 pour la SSc (van den Hoogen et al 2013) et répondant à la classification du sous-ensemble dcSSc selon LeRoy (LeRoy 1988).
• Durée de la maladie de≤60 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation non liée au phénomène de Raynaud, par exemple mains gonflées, sclérodermie, ulcères digitaux, arthralgie, dyspnée).
• Unités mRSS de ≥15 et =\ 45 au moment de la visite de dépistage

• Maladie active répondant à au moins un des critères suivants au moment de la sélection :

  • Durée de la maladie≤18 mois, définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation non liée au phénomène de Raynaud.
  • Augmentation du mRSS de ≥3 unités par rapport à l'évaluation la plus récente effectuée au cours des 6 derniers mois.
  • Implication d'une nouvelle zone corporelle et augmentation du mRSS de ≥2 unités par rapport à l'évaluation la plus récente effectuée au cours des 6 mois précédents.
  • Implication de deux nouvelles zones corporelles au cours des 6 derniers mois
  • Réactions de phase aiguë élevées (ESR) ≥30 mm/h ou protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ≥6 mg/dL)
  • Présence d'une pneumopathie interstitielle et d'une positivité des auto-anticorps de l'ATA.
  • Indice d'activité de la maladie EUSTAR modifié (mDAI) > 2,5

• Le participant doit être positif pour au moins un des auto-anticorps suivants :

  • anti-topoisomérase I (ATA) (également connu sous le nom d'anti-SCL-70)
  • anti ARN polymérase III (anti-RNAP3)
  • Les participants qui ne sont positifs qu'à l'ANA (tout en étant négatifs à la fois pour l'ATA et l'anti-RNAP3) seront limités à 30 % de l'ensemble de la population randomisée de l'étude.

Principaux critères d'exclusion

• Maladie rhumatismale autre que la dcSSc, y compris une maladie cutanée limitée (lcSSc) ou une sclérodermie sine lors de la visite de sélection. La maladie de Sjögren secondaire et la myopathie sclérodermique ne sont pas exclues.
• Anticorps anti-centromère positif (ACA+) sans résultat positif à l'ATA ou à l'auto-anticorps anti-RNAP3 lors de la visite de dépistage.
• Amélioration (diminution) antérieure du mRSS > 10 unités
• Maladie pulmonaire avec CVF ≤ 50 % de la valeur prédite ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone dans les poumons (DLCO, corrigée pour l'hémoglobine) ≤ 40 % de la valeur prédite lors de la visite de sélection.
• Classe fonctionnelle 3 de l'OMS ou évaluation supérieure pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP, telle que définie par cathétérisme cardiaque droit), traitement IV pour l'HTAP ou preuve d'une autre maladie pulmonaire modérément sévère.
• Participants traités au cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant le début de l'étude.
• Utilisation antérieure d'un traitement de déplétion des lymphocytes B autre que l'ianalumab (par exemple, rituximab, autre AcM anti-CD20, AcM anti-CD22 ou AcM anti-CD52) administré dans les 36 semaines précédant la randomisation, ou tant que le nombre de lymphocytes B est inférieur à la limite inférieure de la normale ou à la valeur de base avant la réception du traitement de déplétion des lymphocytes B (la valeur la plus basse étant retenue).
• Traitement par des agents biologiques, tels que l'immunoglobuline intraveineuse ou les anticorps monoclonaux, y compris les médicaments commercialisés, dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la visite de référence, sauf si les critères d'inclusion l'autorisent explicitement.
• Traitement par un agent expérimental dans les ≤ 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la durée la plus longue) précédant la visite de référence.
• Utilisation d'agents anti-fibrotiques, y compris la colchicine, la D-pénicillamine, la pirfénidone ou les inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple, nintedanib, nilotinib, imatinib, dasatinib) dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
• Traitement antérieur par chlorambucil, greffe de moelle osseuse ou irradiation lymphoïde totale.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.