Etude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexe immun idiopathique (GNMP-CI)

Critères d'inclusion:

• Participants masculins et féminins âgés de ≥ 12 ans et ≤ 60 ans au moment du dépistage.
• Diagnostic de glomérulonéphrite membranoproliférative à médiation par des complexes immuns idiopathiques (IC-MPGN) confirmé par une biopsie rénale au cours des 12 mois précédents au dépistage chez l'adulte et dans les 3 ans suivant le dépistage chez l'adolescent (biopsie) un rapport, un examen et une confirmation par l'enquêteur sont requis). Si une telle biopsie n'est pas disponible pour un participant adulte, il doit être obtenu lors du dépistage (réalisé et évalué localement pour les adultes uniquement).
• Avant la randomisation, tous les participants doivent avoir obtenu la dose maximale recommandée ou dose tolérée d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RasI), par exemple un ECA ou un ARA pendant au moins 90 jours (ou selon les directives locales). Les doses d'autres médicaments administré pour réduire la protéinurie et contrôler la maladie, y compris la mycophénolique acides (MPA - mycophénolate mofétil ou mycophénolate sodique), corticostéroïdes, SGLT2 les inhibiteurs et les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes doivent être stables pendant au moins 90 jours avant la randomisation
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) prélevé lors du premier échantillon d'urine du matin à Jour -75 et Jour -15
• DFG estimé (à l'aide de la formule de l'insuffisance rénale chronique [CKD] -EPI pour les adultes participants et formule Schwartz modifiée (pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans) ou GFR mesuré ≥ 30 ml/min/1,73 m2 au moment du dépistage et au jour 15.
• Vaccination obligatoire contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae infection avant le début du traitement à l'étude. Si le participant n'a pas été déjà vacciné, ou si un rappel est nécessaire, le vaccin doit être administré conformément à la réglementation locale, au moins 2 semaines avant la première administration de traitement de l'étude. Si le traitement à l'étude doit débuter moins de 2 semaines après vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié conformément avec les normes de soins locales.
• Si vous n'avez pas été vacciné auparavant, ou si un rappel est nécessaire, vaccination contre Les infections à Haemophilus influenzae doivent être administrées, si elles sont disponibles et selon réglementations locales, au moins 2 semaines avant le premier traitement de l'étude administration. Si le traitement à l'étude doit débuter moins de 2 semaines après vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié conformément avec les normes de soins locales.

Critères d'exclusion:

• Les participants ayant subi une greffe de cellules ou d'organes solides, y compris transplantation rénale.
• Les participants ayant reçu un diagnostic d'IC-MPGN secondaire, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des les conditions suivantes :
• Dépôt de complexes immuns antigène-anticorps à la suite d'une maladie chronique les infections, y compris
• le virus de l'hépatite C (VHC), y compris la cryoglobulinémie mixte associée au VHC, virus de l'hépatite B (VHB) ;
• Endocardite bactérienne, shunt ventriculo-auriculaire infecté, abcès viscéraux, lèpre, méningite à méningocoque ; infections bactériennes chroniques
• Protozoaires et autres infections - paludisme, schistosomiase, mycoplasmes, leishmaniose, filariose, histroplasmose Dépôt rénal de complexes immuns à la suite d'une maladie auto-immune systémique :
• Lupus érythémateux disséminé (LED)
• Syndrome de Sjögren
• Polyarthrite rhumatoïde
• Maladie mixte du tissu conjonctif Dépôt d'immunoglobulines monoclonales en raison de une gammapathie monoclonale due à des troubles des plasmocytes ou des lymphocytes B. Monoclonal gammapathie de signification indéterminée (MGUS) confirmée par la mesure du sérum chaînes légères gratuites ou autre investigation conformément aux normes de soins locales. Glomérulonéphrite fibrillaire
• Glomérulonéphrite crescentique à évolution rapide, définie comme une baisse de 50 % de EgFR dans les 3 mois avec résultats d'une biopsie rénale indiquant la formation d'un croissant glomérulaire observé dans au moins 50 % des glomérules lors de la dernière biopsie.
• Biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/une atrophie tubulaire (IF/TA) supérieure à 50 %.
• Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours avant l'étude, l'administration du traitement ou la présence d'une fièvre ≥ 38 °C (100,4 °F) dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par exemple Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae.
• L'utilisation d'inhibiteurs des facteurs du complément (par exemple, facteur B, facteur D, complément 3) inhibiteurs (C3), anticorps anti-complément 5 (C5), antagonistes des récepteurs C5a) dans 6 mois avant la visite de dépistage.
• L'utilisation d'immunosuppresseurs (sauf les MPA), de cyclophosphamide ou de médicaments systémiques corticostéroïdes à une dose supérieure à 7,5 mg/jour (ou l'équivalent d'un corticostéroïde similaire) médicament) dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• L'utilisation des AMP n'est pas autorisée dans les 90 jours précédant la randomisation en Inde, car conformément aux exigences des autorités sanitaires locales.
• Glomérulonéphrite post-infectieuse aiguë lors du dépistage, sur la base de l'avis du enquêteur.
• Indice de masse corporelle (IMC) >38 kg/m² lors du dépistage et de la randomisation. Poids corporel 35 kg lors du dépistage et de la randomisation