Étude multicentrique, randomisée, évaluant l’intérêt du traitement antituberculeux au cours de l’uvéite.

URBA

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC St-Louis - Lariboisière (HUSLS)

Investigateur coordinateur

TRAD Georges Selim

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital Ambroise Paré

Population

Patients

Statut de l’essai

Suivi terminé

À propos

Cette recherche porte sur la prise en charge des adultes atteints d’uvéite avec test au Quantiféron-TB-Gold positif et a pour but d’évaluer l’efficacité d’un traitement antituberculeux de 6 mois dispensé en plus du traitement conventionnel de référence de bonnes pratiques médicales, sur la guérison de l’inflammation oculaire et l’absence de récidive à 2 ans. Les patients seront randomisés en deux groupes de taille équilibrée. Un groupe dénommé « Soins courants » ne recevra que le traitement conventionnel de référence adapté à l’inflammation oculaire du patient. Et un groupe « expérimental » qui recevra un Traitement antituberculeux de 6 mois en plus du traitement conventionnel de référence Le suivi sera de 24 mois pour les deux groupes. Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 116 personnes présentant une uvéite active sans étiologie retrouvée (c-à-d que les explorations que vous avez reçues n’ont pas permis de définir la cause de votre l’uvéite) et présentant un test au Quantiféron-TB-Gold positif (c.-à-d. confirmant un contact certain avec Mycobacterium tuberculosis, bactérie de la tuberculose), dans des établissements de soins, situés en IDF et en Province

Critères d'inclusion:

  1. Age≥18 ans.
  2. Pour les femmes en âge de procréer:  βHCG négative.
  3. Pour les sujets en âge de procréer, volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour empêcher le sujet ou la partenaire du sujet de tomber enceinte pendant les 6 premiers mois de l'étude en cas de randomisation dans le groupe expérimental.
  4. Uvéite antérieure récurrente (≥ 2 épisodes d'inflammation oculaire au cours des 2 dernières années avant l'inclusion avec un intervalle libre d'au moins 3 mois entre les inflammations oculaires, les patients avec un deuxième épisode d'inflammation oculaire peuvent être inclus dans l'étude) ou Uvéite antérieure chronique (persistance de l'inflammation oculaire = réponse partielle après 3 mois de traitement local bien conduit)...
  5. Test Quantiferon positif (QFN) réalisé après le premier épisode d'inflammation oculaire (tests acceptés : Quantiferon-TB-Gold, Quantiferon-TB-Gold en tube ou Quantiferon plus) avec un seuil ≥ 1 UI / ml ou associé à un test ELISPOT positif si le taux de QFN est compris entre 0,7 et 1UI / l.
  6. Absence d'une autre étiologie pouvant expliquer l'uvéite antérieure lors des investigations étiologiques

    1. Sérologie des virus du groupe herpès (HSV, CMV, VZV) négative ou immunité ancienne (obtenue après le premier épisode d'inflammation oculaire).
    2. TPHA, VDRL négatif (réalisé après le 1er épisode d'inflammation oculaire).
    3. Sérologies VIH, VHB et VHC, négatives (réalisées dans les 3 mois précédant l'inclusion).
    4. Sérologie de Lyme négative (réalisée après le 1er épisode d'inflammation oculaire) ou antécédents médicaux ne supportant pas cette étiologie
    5. HLA B27 négatif (réalisé après le premier épisode d'inflammation oculaire) si uvéite récidivante ou non granulomateuse
    6. PCR négative du liquide de chambre antérieure pour les virus du groupe Herpes, Toxoplasma gondii et Mycobacterium tuberculosis si inflammation sévère (Tyndall Cellulaire et / ou Flare> 2+) et / ou synéchies postérieures
    7. Imagerie pulmonaire non contributive (réalisée au cours du dernier mois avant l'inclusion) (radiographie ou scanner thoracique laissé à l'appréciation du clinicien).

    Note : le caractère non granulomateux de l'uvéite lors de l'examen clinique n'est pas un critère d'exclusion

  7. Si score de gravité 4+ (Tyndall et / ou Flare de l'humeur aqueuse) un avis d'expert est requis (binôme interniste / ophtalmologiste) :
  8. Signature du consentement éclairé à participer à l'étude.
  9. Patients affiliés à l'assurance maladie 

Critères d'exclusion:

  1. Poids strictement inférieur à 50 kg
  2. Poids strictement supérieur à 185 kg
  3. Antécédent  de cancer cinq  ans avant l'inclusion (sauf cancer du col in situ ou carcinome baso ou épidermoïde non métastatique) ou hémopathie maligne évolutive.
  4. Insuffisance hépatique ou ALT supérieure à trois fois la valeur normale ou insuffisance rénale sévère (DFG 30ml / min).
  5. Neutropénie 1000 / mm³, Thrombocytopénie 50 000 / mm³, Hémoglobine 8g / dL
  6. Tuberculose pulmonaire ou viscérale active.
  7. Uvéite postérieure et intermédiaire associée (indication d'une corticothérapie systémique quasi constante, et contre-indication de facto à un bras témoin sans traitement antituberculeux).
  8. Patient monophtalme
  9. Intervention sous anesthésie générale pendant les 6 derniers  mois
  10. Présentation clinique d'une uvéite antérieure aiguë de type HLA B27.
  11. Antécédent  de la maladie tuberculeuse traitée.
  12. Corticothérapie systémique ou traitement immunosuppresseur reçu dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  13. Corticothérapie locale reçue pendant plus de 15 jours dans les 2 mois précédant l'inclusion.
  14. Hypersensibilité à la famille de la rifamycine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol connue ou à l'un des excipients présents dans les médicaments de cet essai
  15. Hypersensibilité connue à la fluorométholone ou à l'un des excipients, en particulier au chlorure de benzalkonium.
  16. Hypersensibilité connue au phosphate de dexaméthasone ou à l'un des excipients
  17. Hypersensibilité connue au tropicamide, à l'atropine ou à ses dérivés,
  18. Hypersensibilité connue à la phényléphrine, au thiomersal
  19. Antécédent de névrite optique.
  20. Patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).
  21. Association avec le praziquantel, le voriconazole, qui ne peuvent être interrompus
  22. Porphyries connues.
  23. Patient sous Valaciclovir
  24. Sujets hyperuricémiques avec atteinte articulaire symptomatique
  25. Infections oculaires non contrôlées par les anti-infectieux, telles que :
    • infections bactériennes purulentes aiguës, y compris les infections à Pseudomonas et à Mycobactéries,
    • infections fongiques,
    • kératite épithéliale due au virus Herpes simplex (kératite dendritique), au virus de la vaccine, au virus de la varicelle et du zona et à la plupart des autres infections virales de la cornée et de la conjonctive,
    • kératite amibienne due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
    • contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • kératite amibienne,
  26. Perforation, ulcération et lésions cornéennes associées à une réépithélialisation incomplète
  27. Hypertension oculaire connue causée par les glucocorticoïdes, risque de glaucome à angle fermé,
  28. Grossesse ou allaitement.
  29. Troubles psychiatriques et/ou patient sous tutelle.

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Ambroise Paré

    Adresse :

    9 avenue Charles de Gaulle
    92104 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Avicenne

    Adresse :

    125 rue de Stalingrad
    93009 BOBIGNY CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    Adresse :

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Lariboisiere-Fernand Widal

    Adresse :

    2 rue Ambroise Paré
    75475 PARIS CEDEX10
    France

  • CHI Créteil

    Adresse :

    40 avenue de Verdun
    94010 CRETEIL CEDEX
    France

  • CHNO des Quinze-Vingts

    Adresse :

    28 rue de Charenton
    75571 PARIS CEDEX12
    France

  • CHU Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterrand

    Adresse :

    2 boulevard Maréchal de Lattre de Tassigny BP 779908
    21079 DIJON CEDEX
    France

  • CHU Nantes - Hôtel-Dieu - Hôpital Mère-Enfant

    Adresse :

    1 place Alexis-Ricordeau
    44093 NANTES CEDEX3
    France

  • CHU Toulouse - Hôpital Purpan

    Adresse :

    Place du Dr Baylac TSA 40031
    31059 TOULOUSE CEDEX9
    France

  • Fondation Adolphe de Rothschild

    Adresse :

    29 rue Manin
    79019 PARIS
    France

  • HCL - Hôpital de la Croix-Rousse

    Adresse :

    103 Grande rue de la Croix-Rousse
    69317 LYON CEDEX4
    France