Etude multicentrique, randomisée, prospective comparant l’efficacité et la tolérance de l’Adalimumab à celles du Tocilizumab dans les Uvéites sévères de la maladie de Behçet / Etude UVB

Critères d'inclusion :

1. Patients adultes ayant signé le consentement éclairé
2. Diagnostic de la maladie de Behçet selon les critères internationaux de la maladie de Behçet ou antécédents d'aphtose.
3. Diagnostic d'une uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-uvéite non infectieuse dans au moins un œil répondant aux critères de classification de l'International Study Group
4. Uvéite menaçant la vue, définie  comme une baisse de l'acuité visuelle de 2 lignes sur une échelle de 10/10, et/ou une inflammation rétinienne (œdème maculaire et/ou vascularite rétinienne).
5. Radiographie pulmonaire  ou résultats du scanner dans les 12 semaines précédant l'inclusion, sans signe de tuberculose active, d'infection active ou de tumeur maligne.
6. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse  négatif (plasmatique ou urinaire).
7. Les sujets en âge de procréer, doivent 'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour éviter que le sujet ou sa partenaire ne tombe enceinte pendant l'étude et 3 et 5 mois après l'arrêt du traitement par tocilizumab et adalimumab, respectivement. Les méthodes de contraception qui peuvent être considérées comme des méthodes hautement efficaces et dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées correctement et régulièrement sont considérées comme des méthodes de contraception hautement efficaces  Ces méthodes comprennent :
   • la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation :
     • orale
     • intravaginale
     • transdermique
   • contraception hormonale progestative associée à l'inhibition de l'ovulation :
     • orale
     • injectable
     • implantable
   • dispositif intra-utérin
   • Système intra-utérin de libération d'hormones
   • occlusion tubaire bilatérale
   • partenaire vasectomisé

   • abstinence sexuelle (Dans le contexte de ce guide, l'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme le fait de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du sujet).

     Pour les sujets masculins :

     • utilisation d'un préservatif
     • vasectomie (avec documentation de l'azoospermie)
     • abstinence sexuelle
8. Un sujet potentiel dont le test de libération de l'interféron-gamma  a été positif dans les 6 mois précédant l'inclusion est éligible si sa radiographie pulmonaire ne montre pas de signes évocateurs d'une tuberculose active et qu'il n'y a pas de signes et symptômes cliniques de tuberculose pulmonaire et/ou extra-pulmonaire. Les sujets atteints d'une infection tuberculeuse latente qui n'ont pas encore reçu de traitement prophylactique contre la tuberculose doivent accepter à l'avance de suivre un tel traitement. Le traitement doit être commencé au plus tard au moment de l'inclusion.
9. Affiliation à un système de sécurité sociale. Les patients affiliés à la couverture médicale universelle (CMU) sont éligibles à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Uvéites infectieuses, pseudo uvéites(syndromes de mascarade) ou uvéites dues à d'autres causes que la maladie de Behcet
2. Tuberculose active ou antécédents de tuberculose non traitée et/ou d'infection grave.
3. Anticorps VIH positif et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou ARN de l'hépatite C positif, résultats obtenus dans le mois précédant l'inclusion.
4. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inclusion, autres que le carcinome in situ du col de l'utérus ou un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau correctement traité et non métastatique.
5. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux.
6. Antécédents de sclérose en plaques et/ou de troubles démyélinisants
7. Hypersensibilité à la substance active ou à un excipient du médicament expérimental ou du médicament auxiliaire
8. Infection oculaire active ou suspectée
9. Infection systémique active ou suspectée
10. Antécédents d'ulcération intestinale ou de diverticulite
11. Porphyrie connue
12. Valeurs de laboratoire évaluées lors de l'inclusion :
    1. Neutrophiles < 1,0 x 10\³ /mm3
    2. Nombre de plaquettes \< 80 x 10\³ /mm3
    3. ASAT ou ALAT > 5 limite supérieur de la normale
13. Traitement par anti-TNF et/ou Tocilizumab dans le mois précédant l'inclusion.
14. En cas de traitement par azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au moment de l'inclusion, ces médicaments doivent être retirés avant de recevoir la dose de tocilizumab ou d'adalimumab au jour 0
15. Insuffisance cardiaque de stade III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA)
16. Insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire (TFG) <30ml/min) ou hépatique sévère (taux de prothrombine <50% sans autre cause)
17. Tout vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
18. Allaitement ou femmes enceintes