Étude multinationale de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du tréprostinil inhalé chez des patients atteints de fibrose pulmonaire progressive (TETON-PPF)

Critères d'inclusion:

1. Le sujet donne volontairement son consentement éclairé pour participer à l'étude.
2. Le sujet est âgé de ≥18 ans, inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Le sujet présente des signes radiologiques de fibrose pulmonaire d'une étendue de >10% sur un scanner HRCT au cours des 12 derniers mois (confirmés par un examen central).

4. Le sujet a un diagnostic de FPP (autre que la FPI) qui remplit au moins un des critères suivants de progression dans les 24 mois suivant la sélection malgré un traitement standard de la DIL, selon l'évaluation de l'investigateur :

   1. Diminution cliniquement significative du % de la CVF prédite, basée sur une diminution relative ≥10%.
   2. Diminution marginale du % de la CVF prédite, basée sur une diminution relative de ≥5 % à <10 %, associée à une aggravation des symptômes respiratoires.
   3. Diminution marginale du % de la CVF prévue sur la base d'une diminution relative de ≥5 % à <10 %, associée à une augmentation de l'étendue des modifications fibrotiques sur l'imagerie thoracique.
   4. Aggravation des symptômes respiratoires et augmentation de l'étendue des modifications fibrotiques à l'imagerie thoracique
5. CVF ≥45% de la valeur prédite lors du dépistage (confirmé par l'examen central).

6. Les sujets doivent être sous l'un des traitements suivants :

   1. Sous nintedanib ou pirfenidone depuis ≥90 jours avant le début de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, avoir l'intention de poursuivre le traitement pendant toute la durée de l'étude.
   2. Ne pas avoir reçu de traitement par nintedanib ou pirfenidone pendant ≥90 jours avant la date de référence et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir l'intention de commencer l'un ou l'autre traitement au cours de l'étude.

   L'utilisation concomitante de nintedanib et de pirfénidone n'est pas autorisée.

7. Les sujets traités par des agents immunosuppresseurs (par exemple, mycophénolate, méthotrexate, azathioprine, corticostéroïdes oraux, rituximab) doivent être sous traitement depuis au moins 120 jours avant la date de référence et, selon l'avis clinique de l'investigateur, doivent être réfractaires au traitement.

8. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (confirmé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage et de l'examen de référence) et ne pas allaiter, et doivent accepter de faire l'une des choses suivantes :

   1. S'abstenir de rapports sexuels (lorsque cela correspond à leur mode de vie préféré et habituel).
   2. Utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

   i. Les formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces peuvent inclure des contraceptifs hormonaux approuvés (oraux, injectables et implantables) et des méthodes de barrière (telles qu'un préservatif ou un diaphragme) lorsqu'elles sont utilisées avec un spermicide.

   Les femmes qui ont été stérilisées avec succès (y compris hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou qui sont ménopausées (définies par une aménorrhée d'au moins 12 mois consécutifs) ne sont pas considérées comme ayant un potentiel reproductif.

9. Les hommes ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude.
10. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et est considéré comme fiable, désireux et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, y compris la participation à toutes les visites de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Le sujet est enceinte ou allaite.
2. Le sujet présente une physiologie obstructive primaire des voies respiratoires (volume expiratoire forcé en 1 seconde/CVF <0,70 au dépistage) ou une plus grande étendue d'emphysème que de fibrose sur l'HRCT (confirmée par l'examen central).
3. Le sujet a reçu un diagnostic de FPI.
4. Le sujet a montré une intolérance ou un manque d'efficacité significatif à une prostacycline ou à un analogue de la prostacycline qui a entraîné l'arrêt du traitement ou l'incapacité à titrer efficacement ce traitement.
5. Le sujet a reçu un traitement approuvé pour l'HTAP, y compris un traitement par prostacycline (époprosténol, tréprostinil, iloprost ou béraprost ; sauf pour les tests de vasoréactivité aiguë), des agonistes des récepteurs IP (selexipag), des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble dans les 60 jours précédant l'examen de référence. L'utilisation d'un inhibiteur de la PDE5-I en cas de dysfonction érectile est autorisée, à condition qu'aucune dose ne soit prise dans les 48 heures précédant toute évaluation de l'efficacité liée à l'étude.
6. Le sujet reçoit >10 L/min de supplément d'oxygène par n'importe quel mode d'administration au repos à la ligne de base.
7. Exacerbation de la pneumopathie interstitielle ou infection pulmonaire ou respiratoire supérieure active dans les 30 jours précédant la date de référence. Les sujets doivent avoir terminé tout régime d'antibiotiques ou de stéroïdes pour le traitement de l'infection ou de l'exacerbation aiguë plus de 30 jours avant la date de référence pour être éligibles. S'ils ont été hospitalisés pour une exacerbation aiguë d'une ILD ou d'une infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures, les sujets doivent être sortis de l'hôpital plus de 90 jours avant la date de référence pour être éligibles.
8. Le sujet souffre d'une maladie cardiaque non contrôlée, définie comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la date de référence ou un angor instable dans les 30 jours précédant la date de référence.
9. Utilisation de tout autre médicament/dispositif expérimental ou participation à une étude expérimentale dans le cadre de laquelle le sujet a reçu une intervention médicale (c'est-à-dire une procédure, un dispositif, un médicament/supplément) dans les 30 jours précédant la sélection. Les sujets participant à des études non interventionnelles, d'observation ou de registre sont éligibles.
10. Embolie pulmonaire aiguë dans les 90 jours précédant la date de référence.
11. De l'avis de l'investigateur, le sujet souffre d'une affection qui pourrait interférer avec l'interprétation des évaluations de l'étude ou entraver la participation ou la coopération à l'étude.
12. De l'avis de l'investigateur, le sujet a une espérance de vie inférieure à 12 mois en raison d'une pneumopathie interstitielle ou d'une maladie concomitante.