Etude ouverte d'augmentation et d'expansion de dose évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du ca-4948 administré par voie orale chez des patients atteints de lymphome primaire du système nerveux central récidivant ou réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus
2. Espérance de vie d'au moins 3 mois
3. Indice de performance de 0, 1 ou 2 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

4. Diagnostic histopathologiquement confirmé de Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL)

   Les biopsies cérébrales ne sont pas nécessaires si l'imagerie révèle des images typiques du PCNSL.

5. Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent disposer de preuves sans équivoque (par ex.présence d'au moins une lésion cible bidimensionnelle mesurable sur le cerveau imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie de la tête ou nouvelle lésion associée au LCR implication) de la progression de la maladie lors de l'imagerie dans les 28 jours précédant le cycle 1

6. Pour les patients atteints d'une maladie leptoméningée uniquement, la cytologie du LCR doit documenter cellules lymphomateuses ou cellules monotypiques par cytométrie en flux et/ou résultats d'imagerie

   correspondant à une maladie du LCR dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1

Critères d'exclusion pour la partie B - Cohortes d'expansion du PCNSL de polythérapie

1. Patients présentant uniquement une PCNSL intraoculaire sans lésion cérébrale ni atteinte du LCR ou Lymphome à cellules T ou présence systémique d'un lymphome, ou lymphome non lié au SNC métastatique

2. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception des tumeurs basocellulaires ou squameuses) carcinome cellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) ou antérieur

   antécédents de lymphome systémique, sauf si le patient est indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans

3. Tumeur maligne active autre que la PCNSL nécessitant un traitement systémique
4. Antécédents de rhabdomyolyse de grade ≥ 3 sans guérison complète
5. Le patient a reçu une radiothérapie externe au SNC dans les 28 jours précédents au cycle 1, jour 1.
6. Médicaments expérimentaux antérieurs (y compris les traitements dans le cadre de la recherche clinique), non approuvés produits combinés et nouvelles formes posologiques) dans les 28 jours ou 5 demi-vies,l
7. Tout traitement anticancéreux systémique antérieur tel qu'une chimiothérapie, un médicament immunomodulateur traitement, etc., administré dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant au premier jour du cycle 1 (à l'exception de l'ibrutinib, qui peut être poursuivi dans le cadre de cette étude (sans interruption)
8. Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à l'emavusertib, à l'ibrutinib ou à tout autre médicament/ excipients.