Étude randomisée, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes évaluant la sécurité d’emploi, la tolérabilité, la pharmacodynamie, l’efficacité et la pharmacocinétique de DYNE-101 administré à des participants atteints d’une dystrophie myotonique de type 1

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de Dystrophie Myotonique de type 1 avec une taille de répétition de trinucléotides > 100.
• Âge d’apparition des symptômes musculaires de la Dystrophie Myotonique de type 1 ≥ 12 ans.
• Myotonie cliniquement apparente équivalente à un temps d'ouverture de la main d'au moins 2 secondes de l'avis de l'investigateur.
• Force de préhension de la main et force de flexion dorsale de la cheville.
• Capable d'effectuer 10-MWRT, de monter/descendre des escaliers et 5×STS lors du dépistage sans utiliser d'appareils fonctionnels tels que des cannes, des déambulateurs ou des orthèses.

Critères d’exclusion:

• Antécédents d’intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant le début de l’administration du produit expérimental ou prévision d’une intervention chirurgicale majeure (par exemple, implantation d’un défibrillateur cardiaque) au cours de l’étude.
• Histoire de l'anaphylaxie.
• Problème médical autre que DM1 qui pourrait avoir un impact significatif sur la marche ou la participation aux évaluations fonctionnelles.
• Traitement avec des médicaments pouvant améliorer la myotonie dans un délai de 5 demi-vies du médicament avant d'effectuer des évaluations de dépistage.
• Électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 millisecondes (ms) chez les hommes et QTcF ≥ 460 ms chez les femmes, PR ≥ 240 ms, bloc de branche gauche ou défaut de conduction, cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
• Pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prédite 50 %.
• Antécédents de biopsie du tibial antérieur dans les 3 mois suivant le jour 1 ou planification de biopsies du tibial antérieur pendant la période d'étude pour des raisons non liées à l'étude.
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide, de comportement suicidaire ou a eu des idées suicidaires dans les 6 mois précédant le dépistage qui répondent aux critères de niveau 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présente un risque important de se suicider.
• Utilisation de médicaments agonistes du peptide de type glucagon 1 (GLP-1), notamment le sémaglutide, le dulaglutide, le liraglutide, l'exénatide ou le tirzépatide, dans un délai de 5 demi-vies du médicament avant d'effectuer des évaluations de dépistage.
• Une perte de poids importante au cours de la participation à l’étude peut avoir un impact sur le dosage basé sur le poids, les performances aux évaluations de la fonction musculaire et les biomarqueurs pharmacodynamiques (PD).

Remarque : D’autres critères d’inclusion et d’exclusion peuvent s’appliquer.