Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du BI 1291583 à raison d’un comprimé par jour pendant 12 semaines par rapport à un placebo chez des patients adultes atteints de bronchiectasie liée à la mucoviscidose (ClairaflyTM)

Critères d'inclusion:

1. Âge des patients au moment de la signature du consentement éclairé ≥ 18 ans
2. Diagnostic clinique de mucoviscidose (symptômes de la mucoviscidose et de la transpiration) chlorure ≥ 60 mmol/L et/ou conductance transmembranaire de la mucoviscidose responsable de 2 CF mutations régulatrices (CFTR)
3. Diagnostic de bronchectasie (BE) confirmé par un investigateur par tomodensitométrie (TDM) scanner et antécédents cliniques compatibles avec la BE (par exemple, toux, production chronique d'expectorations), infections respiratoires récurrentes). Sujets dont les anciens enregistrements de tomodensitométrie thoracique ne le sont pas disponible subira une tomodensitométrie thoracique pendant le dépistage. Les scans historiques ne doivent pas être plus de 5 ans
4. Antécédents d'exacerbations pulmonaires nécessitant un traitement antibiotique. Dans les 12 mois avant la première visite, les patients doivent avoir eu l'un ou l'autre des symptômes suivants :
5. au moins 2 exacerbations, ou
6. au moins une exacerbation et un questionnaire respiratoire de Saint-Georges (SGRQ) Score des symptômes supérieur à 40 lors de la visite de dépistage 1 Pour les patients recevant un traitement stable par voie orale ou par inhalation antibiotiques comme traitement chronique de la BE, au moins une exacerbation doit avoir est survenue alors que nous prenions des antibiotiques stables.
7. Les patients doivent être en mesure de fournir des échantillons de crachats spontanés ou provoqués. Plus loin des critères d'inclusion s'appliquent.

Critères d'exclusion:

1. Maladie hépatique modérée ou sévère (définie par le score B ou C de Child-Pugh) hépatique altération) ou aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) 3,0 fois la limite supérieure de la normale lors de la première visite
2. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en fonction de l'insuffisance rénale chronique Formule de collaboration épidémiologique (CKD-EPI) 30 mL/min lors de la première visite
3. Nombre absolu de neutrophiles dans le sang 1 000/mm³ (équivalent à 1 000 cellules/μL ou 10⁹ cellules/L) lors de la visite 1
4. Tous les résultats de l'examen médical (y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque) (PR), ou électrocardiogramme (ECG)) et/ou valeur de laboratoire évaluée lors de la première visite ou pendant la période de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut placer le patient à risque lié à la participation à l'essai
5. Tests sérologiques positifs pour l'hépatite B et l'hépatite C (également confirmés par l'hépatite) l'acide ribonucléique du virus C (ARN du VHC)) ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou statut infectieux connu. D'autres critères d'exclusion s'appliquent.