Eude de phase 3, évaluant le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de carboplatine/taxane (paclitaxel ou nab-paclitaxel) prolongée par une maintenance du pembrolizumab avec ou sans mk-2870 dans le traitement de première ligne du cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules métastatiques

Critères d'inclusion:

• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'une squameuse squameuse non petite cancer du poumon à cellules (NSCLC) [stade IV : M1a, M1b, M1c, American Joint Committee on Manuel de classification du cancer, version 8]
• Critères d'évaluation mesurables de la maladie par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 comme évalué par l'enquêteur du site local/radiologue
• A une espérance de vie ≥ 3 mois
• A un score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours précédant l'attribution
• Échantillon de tissu tumoral archivé ou noyau nouvellement obtenu, incisionnel ou excisionnel une biopsie d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été réalisée
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être bien contrôlés VIH sous traitement antirétroviral (ART)
• Les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles si ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'attribution
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils sont infectés par le VHC la charge virale est indétectable au moment du dépistage
• Les participants présentant des effets indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent sont revenus à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale (participants présentant des effets indésirables liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif (sont éligibles)
• Possède une fonction organique adéquate

• Pour la maintenance uniquement (avant la randomisation) : est sans progression de la maladie de leur NSCLC, tel que déterminé par le BICR à l'aide de RECIST 1.1 après avoir terminé

  Induction spécifiée par l'étude avec un scan évaluable à la semaine 12

• Pour la maintenance uniquement (avant la randomisation) : a un ECOG PS de 0 ou 1 tel qu'évalué à la visite de prérandomisation
• Pour la maintenance uniquement (avant la randomisation) : tous les effets indésirables (à l'exception de alopécie, fatigue de grade 2 et effets indésirables liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou (hormonothérapie substitutive) se sont rétablis
• À des fins d'entretien uniquement (avant la randomisation) : possède une fonction organique adéquate

Critères d'exclusion:

• Diagnostic du cancer du poumon à petites cellules ou, pour les tumeurs mixtes, de la présence de petites cellules éléments
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
• Antécédents documentés de syndrome de sécheresse oculaire sévère, de maladie grave de la glande de Meibomius et/ou blépharite, ou maladie de la cornée qui empêche ou retarde la guérison de la cornée
• Maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un traitement antérieur antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
• Souffre d'une maladie cardiovasculaire ou d'une maladie cérébrovasculaire importante et non contrôlée notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine instable, infarctus du myocarde, arythmie symptomatique non contrôlée, allongement de l'intervalle QTcF à plus de 480 ms, et autres maladies cardiovasculaires graves et maladies cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude
• Participants infectés par le VIH qui viennent d'être diagnostiqués ou qui ont des antécédents de Sarcome de Kaposi et/ou maladie de Castleman multicentrique
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour leur CBNPC métastatique
• A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), un ligand anti-PD-1 (PD-L1), ou un agent anti-PD-Lignad 2 (PD-L2), ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, récepteur cytotoxique associé aux lymphocytes T protéine 4, OX-40, CD137) [Remarque : traitement antérieur par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant ou d'une chimioradiothérapie pour le CPNPC non métastatique est autorisé à condition que le traitement soit terminé au moins 12 mois avant le diagnostic d'un CPNPC métastatique.]

• A déjà reçu un traitement avec un transducteur de signal calcique associé à une tumeur 2

  Conjugué antimédicamenteux ciblé (TROP2) (ADC)

• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines avant l'attribution
• A reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 g dans les 6 mois suivant le début de intervention dans une étude
• A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude, ou toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de intervention dans une étude
• Maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un traitement antérieur antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
• Participants qui ne se sont pas suffisamment rétablis après une intervention chirurgicale majeure ou qui ont des problèmes de santé complications chirurgicales
• A déjà reçu un traitement avec un ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase I
• reçoit actuellement un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu pendant la durée de l'étude (la période d'arrêt requise avant le début du Sac-TMT dure 2 semaines)
• Possède une autre malignité connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif traitement au cours des 3 dernières années.

• Présente des métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC) ou une méningite carcinomateuse

  (les participants présentant des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils sont cliniquement stables depuis au moins 2 semaines et ne présentent aucun signe de nouvelle maladie ou d'hypertrophie métastases cérébrales et arrêt des stéroïdes 3 jours avant l'administration avec étude médicament. Sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques connues et non traitées [c'est-à-dire non symptômes neurologiques, aucun besoin de corticostéroïdes, nul ou minime œdème environnant, et aucune lésion [> 1,5 cm] peut participer mais nécessitera une intervention régulière imagerie du cerveau (en tant que siège de la maladie)

• Hypersensibilité sévère (grade ≥ 3) à l'intervention de l'étude et/ou à l'un de ses excipients ou à un autre traitement biologique
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (un traitement substitutif [par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique] est autorisé)
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle qui ont nécessité stéroïdes ou souffre d'une pneumonite ou d'une pneumopathie interstitielle
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents de greffes allogéniques de tissus/d'organes solides