Evaluation d’un protocole optimisé d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec cyclophosphamide en post-greffe chez des patients âgés de 40 à 60 ans présentant une aplasie médullaire acquise réfractaire ou en rechute après un traitement immunosuppresseur

Critères d'inclusion:

• Patients âgés de 40 à 60 ans
• Patients souffrant d'une anémie aplasique idiopathique sévère réfractaire acquise après au moins 6 mois de traitement par globulines anti-thymocytes, ciclosporine avec Eltrombopag ou en rechute.
• Patients pour lesquels l'indication d'allogreffe est validée lors des réunions nationales d'expertise pluridisciplinaire du centre de référence français pour l'anémie aplasique.
• Patients ayant  un donneur géno-identique disponible ou un donneur apparié 10/10 ou un donneur haploidentique
• Avec absence d'anticorps spécifiques du donneur détectés chez le patient avec un MFI inférieur à  1500 (anticorps contre l'haplotype distinct entre le donneur et le receveur).
• Patients répondant aux Critères habituels pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques :
  • Score ECOG ≤ 2
  • Pas d'infection sévère et non contrôlée
  • Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide
  • Fonction organique adéquate  hépatique : ASAT et ALAT ≤ 3N, bilirubine conjuguée ≤ 2N (ou bilirubine totale ≤ 2N si non disponible); Rénale :  clairance de la créatinine ≥ 50ml / min.
• Patient ayant  une couverture d'assurance maladie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces  pendant leur participation à la recherche et pendant 12 mois et 6 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, respectivement.
• Patient ayant  signé un consentement éclairé écrit

NB : Les méthodes contraceptives autorisées sont : 

Pour les femmes en âge de procréer et en l'absence de stérilisation permanente :

• contraception hormonale combinée orale, intravaginale ou transdermique,
• contraception hormonale progestative orale, injectable ou transdermique, contraception hormonale progestative orale, injectable ou transdermique, * système intra-utérin de libération d'hormones (SIU),
• abstinence sexuelle (à évaluer en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel des participants).

Pour les hommes en l'absence de stérilisation permanente : abstinence sexuelle, préservatifs.

Les individus doivent répondre à tous les critères d'inclusion tels que vérifiés lors de la visite de sélection / d'inclusion pour être éligibles à participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

Patient(e)s :

• présentant des signes morphologiques d'évolution clonale (les patients présentant des anomalies cytogénétiques isolées de la moelle osseuse sont également éligibles, à l'exception des anomalies du chromosome 7 et du caryotype complexe).
• Séropositivité pour le VIH ou le HTLV-1-2 ou hépatite B ou C active et cytolyse hépatique associée.
• Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome "in situ" du col de l'utérus)
• Enceinte (βHCG positive) ou allaitement
• Vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivant dans les 2 mois précédant la transplantation et pendant la recherche Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent \< 6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus), fraction d'éjection ventriculaire \<50% * Insuffisance rénale avec créatininémie \<50%.
• Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min.
• Toute contre-indication mentionnée dans les RCP et  la brochure de l'investigateur de tous les médicaments prévus pour être utilisés dans l'essai, y compris le régime de conditionnement, la prophylaxie de la maladie  du greffon contre  l' hôte (GVHD),  la prévention de la réactivation de l'EBV, la prophylaxie des infections.
• Allergie ou intolérance connue à tous les médicaments et/ou excipients dont l'utilisation est prévue dans l'essai, y compris le traitement de conditionnement, la prophylaxie de la GVHD, la prévention de la réactivation de l'EBV, la prophylaxie de l'infection, conformément à la brochure de l'investigateur et aux RCP
• Les personnes souffrant d'une maladie médicale ou psychiatrique débilitante, qui empêche la compréhension du consentement éclairé ainsi qu'un traitement et un suivi optimaux.
• Sous protection légale (tutelle ou curatelle)
• Sous assistance médicale de l'Etat
• Participation à un autre essai interventionnel sur un médicament ou une thérapie cellulaire

Les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion vérifiés lors de la visite de sélection / d'inclusion ne pourront pas participer à l'étude.