Evaluation d’un traitement par obinutuzumab chez les patients avec granulomatose avec polyangéite avec ANCA-PR3 en rechute : Etude de phase 2, prospective ouverte

Critères d'inclusion:

• Patient âgé de 18 ans ou plus,
• Patients atteints de granulomatose récurrente avec polyangéite positifs pour PR3-ANCA à l'inclusion selon les critères de classification ACR/EULAR 2022, et/ou la définition de la conférence de consensus de Chapel Hill révisée en 2012.
• Patients présentant une maladie active définie par un score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≥ 3,
• Patients dans les 21 premiers jours suivant l'initiation/l'augmentation des glucocorticoïdes à une dose ≤1 mg/kg/jour (des impulsions de méthylprednisolone avant une thérapie orale aux glucocorticoïdes sont autorisées).
• Patient capable de donner un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude, - Affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéfice ou ayant droit).

Critères d'exclusion

• Patients présentant une AAV MPO-positive, ou une autre vascularite, définie par les critères de l'ACR et/ou la Conférence de Consensus de Chapel Hill,
• Patients atteints de vascularite en rémission de la maladie, définie par un BVAS < 3,
• Patients avec un nouveau diagnostic de GPA Patients traités par rituximab dans les 6 mois précédant l'inclusion, Patients traités par cyclophosphamide dans les 6 mois précédant l'inclusion Patients traités au rituximab dans les 6 mois précédant l'inclusion Patients traités au cyclophosphamide dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Patients souffrant d'une insuffisance cardiaque sévère définie par la classe IV de la New York Heart Association.
• Sujet connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (y compris les antécédents d'infection) ou l'hépatite C.
• Patients atteints d'un cancer actif ou d'un cancer récent (< 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire et du cancer prostatique de faible activité contrôlé par un traitement hormonal,
• Patients présentant une hypersensibilité à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique,
• Patients présentant une hypersensibilité à l'obinutuzumab ou à ses excipients.
• Contre-indications aux médicaments auxiliaires (méthylprednisolone, paracétamol, prednisone, dexchlorphéniramine)
• Patients présentant d'autres maladies non contrôlées, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, des infections actives ou des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes, des maladies psychiatriques graves, qui pourraient interférer avec la participation à l'essai conformément au protocole,
• Les patients suspectés de ne pas être observants aux traitements proposés,
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (sanguin ou urinaire) négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une méthode efficace de contrôle des naissances à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude, et au moins 18 mois après l'arrêt de l'obinutuzumab, telle qu'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé,
• Hommes qui refusent d'utiliser une méthode de contraception efficace (préservatif) à partir de la date de consentement jusqu'à la fin de l'étude et au moins 18 mois après l'arrêt de l'obinutuzumab (à moins d'être définitivement stériles par orchidectomie bilatérale ou vasectomie),
• Patient participant à une autre étude thérapeutique expérimentale
• Les adultes protégés (y compris les personnes sous tutelle judiciaire ou curatelle) ou les adultes privés de liberté.
• Patients incapables de donner leur consentement éclairé par écrit avant de participer à l'étude.
• Patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (temps de prothrombine <50% et bilirubine totale >50 micrmol/L) ou d'insuffisance pulmonaire nécessitant de l'oxygène par voie nasale,
• Patients présentant une infection active ou des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes.
• Vaccination avec des vaccins à virus vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude